Omega-3 para Depresión

Un meta-análisis 2019 (26 ECA, n=2160) encontró que los omega-3 PUFAs con EPA ≥60% a dosis ≤1 g/d mejoraron significativamente los síntomas de depresión (SMD=-0.28, P=0.004), mientras que las formulaciones con DHA no mostraron beneficio.

Un meta-análisis de 2023 (10 ECA, n=1426) encontró que las intervenciones enriquecidas con EPA (≥60% del total de EPA+DHA) redujeron significativamente la gravedad de la depresión en adultos, con un tamaño del efecto pequeño (SMD: -0.36).

Un meta-análisis 2016 (35 ECA, n=11038) encontró que las formulaciones de omega-3 predominantes en EPA (>50% EPA) mejoraron significativamente los síntomas depresivos en participantes con depresión diagnosticada (tamaño del efecto moderado), mientras que las formulaciones predominantes en DHA no mostraron beneficio. En poblaciones sin diagnóstico de depresión, el EPA no previno síntomas depresivos.

Un metaanálisis de 2012 (13 ECA, n=731) encontró que los ácidos grasos omega-3 no mostraron un beneficio significativo sobre el placebo en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, y el pequeño efecto observado se atribuyó principalmente a sesgo de publicación.

Un ECA 2011 (n=432) encontró que la suplementación con omega-3 (EPA+DHA) mostró solo una tendencia no significativa a reducir síntomas depresivos en pacientes con depresión mayor, pero un beneficio claro en el subgrupo sin trastornos de ansiedad comórbidos.

Un ECA 2008 (n=204) evaluó la suplementación con omega-3 (1.7 g DHA + 0.6 g EPA/día) en pacientes con Alzheimer leve a moderado. No se encontró efecto significativo global sobre síntomas depresivos medidos con MADRS, pero en el subgrupo de no portadores de APOEε4 se observó una mejora significativa (p=0.005), mientras que en portadores no hubo efecto. El efecto sobre depresión fue mixto según el genotipo.

Un ECA doble ciego 2008 (n=302) en adultos mayores ≥65 años encontró que la suplementación con EPA+DHA (1800 mg/día o 400 mg/día) durante 26 semanas no tuvo efecto significativo sobre el bienestar mental medido con escalas de depresión (CES-D, MADRS, GDS-15, HADS-A) en comparación con placebo. El estudio no mostró beneficio de Omega-3 para la depresión en esta población general.

Un ECA 2011 (n=4116) en pacientes post-infarto de miocardio encontró que la suplementación con EPA-DHA (400 mg/día), ALA (2 g/día) o su combinación durante 40 meses no tuvo efecto significativo sobre los síntomas depresivos ni el optimismo disposicional, en comparación con placebo.

Un ECA 2013 (n=2081) evaluó el efecto de la suplementación con EPA/DHA sobre la depresión en pacientes post-infarto de miocardio. En la muestra total no se observó efecto sobre los síntomas depresivos, pero en un análisis post hoc, los pacientes deprimidos que recibieron EPA/DHA como terapia adyuvante a antidepresivos convencionales mostraron una mejora clínicamente relevante en la puntuación del BDI-II (p<0.05).

Un ECA 2007 (n=59) estudió la tolerabilidad de suplementos de omega-3 en mujeres perinatales con trastorno depresivo mayor; la depresión no fue un endpoint directo, sino que el estudio se centró en los efectos secundarios. Los omega-3 fueron bien tolerados, pero no se evaluó su efecto sobre la depresión.

Un RCT 2018 (n=108) en pacientes con insuficiencia cardíaca y depresión mayor encontró que la suplementación con omega-3 (EPA/DHA o EPA puro) no mostró diferencias significativas en la depresión general medida por la escala de Hamilton en el análisis por intención de tratar, aunque análisis exploratorios sugirieron mejoras en síntomas cognitivos depresivos y función social.

Un ECA 2021 (n=53) estudió la suplementación con aceite de pescado (EPA+DHA) en adolescentes deprimidos con alto riesgo de trastorno bipolar; la depresión no fue un endpoint directo, sino que se evaluaron cambios en la conectividad cerebral mediante fMRI. Se observó una mejora en la organización de redes emocionales, lo que sugiere un posible beneficio indirecto sobre la depresión.

Un ECA doble ciego 2014 (n=152) encontró que la suplementación con EPA, pero no DHA, redujo significativamente la incidencia de depresión inducida por interferón-alfa en pacientes con hepatitis C, y tanto EPA como DHA retrasaron la aparición de la depresión. El estudio sugiere que el EPA es efectivo en la prevención de la depresión en este contexto inflamatorio.

Un ECA 2020 (n=59) encontró que la suplementación con omega-3 (EPA 2g/día + DHA 1g/día) no mostró beneficio general sobre los síntomas depresivos en pacientes con enfermedades cardiovasculares y depresión mayor, pero en el subgrupo con depresión muy severa (HAMD ≥23) mejoró los síntomas centrales de depresión a las 12 semanas.

Un RCT 2017 (n=95) en jóvenes con trastornos del estado de ánimo encontró que la suplementación con omega-3 (1.4 g EPA + 0.2 g DHA/día) aumentó significativamente los niveles sanguíneos de EPA y DHA, pero la mediación mostró que un mayor aumento de EPA se asoció con menor mejoría en depresión y función global, sugiriendo una posible curva de respuesta en U. El efecto sobre depresión fue mixto: la respuesta al tratamiento dependió de los niveles basales de ácido alfa-linolénico.

Un ECA doble ciego 2019 (n=88) encontró que los tratamientos enriquecidos con EPA (3.0 g/día o 1.5 g/día combinado con DHA) aumentaron significativamente las tasas de remisión clínica en depresión mayor comparado con DHA solo, y este efecto se asoció con incrementos en los niveles plasmáticos de eicosapentaenoiletanolamida (EPEA), sugiriendo un mecanismo endocannabinoide.

Un ECA 2011 (n=126 planeado) evaluó suplementos de omega-3 (ricos en EPA o DHA) para prevenir síntomas depresivos en embarazadas con riesgo; el estudio está en fase de diseño, por lo que aún no hay resultados sobre el efecto en depresión.

Un ECA doble ciego 2013 (n=126) en mujeres embarazadas con riesgo de depresión no encontró diferencias significativas en las puntuaciones del Beck Depression Inventory entre los grupos de aceite de pescado rico en EPA, rico en DHA y placebo, indicando que la suplementación con omega-3 no previno síntomas depresivos durante el embarazo ni el posparto.

Un ECA 2022 (n=39) encontró que la suplementación con aceite de pescado durante 12 semanas alteró la conectividad funcional corticolímbica en adolescentes deprimidos con alto riesgo de trastorno bipolar I, y la disminución en la conectividad amígdala-giro temporal inferior se correlacionó con mejoras en las puntuaciones de depresión (CDRS-R y CGI-S).

Un ECA doble ciego 2020 (n no especificado) no encontró evidencia de que la suplementación con aceite de krill (EPA+DHA) durante un año reduzca los síntomas depresivos en adolescentes de la población general, aunque los resultados deben interpretarse con cautela debido a problemas de adherencia y abandono.

Un ECA 2021 (n=150) estudió la suplementación enteral con aceite de pescado en pacientes con traumatismo múltiple en UCI; la depresión no fue un endpoint primario, sino que se evaluó como parte de los síntomas psicológicos a los 6 meses. Se encontró una correlación positiva entre los niveles de EPA/DHA y los síntomas de ansiedad y depresión, pero la intervención no previno el desarrollo de TEPT ni se reportó un efecto significativo sobre la depresión como resultado directo.

Un ECA 2013 (n=95) en adultos con depresión mayor encontró que la suplementación con aceite de atún (2 g DHA/día) no redujo significativamente los puntajes de depresión en comparación con placebo, pero sí se observó una correlación significativa entre el aumento de DHA eritrocitario y la mejora en depresión dentro del grupo de aceite de atún, sugiriendo un posible efecto dependiente de la dosis.

Un ECA 2002 (n=20) encontró que la adición de omega-3 (E-EPA) al tratamiento antidepresivo de mantenimiento produjo beneficios significativos en la depresión a partir de la tercera semana, en comparación con placebo.

Un RCT 2023 (n no especificado) encontró que la suplementación con aceite de perilla (ALA) durante 12 semanas desde la mitad del embarazo redujo significativamente la proporción de mujeres con puntuación alta en la Escala de Depresión Postnatal de Edimburgo (EPDS ≥9) al 12%, en comparación con el grupo de aceite de pescado y el control histórico; el omega-3 (especialmente ALA) mostró un efecto protector sobre la depresión posparto.

Un ensayo clínico controlado de 2021 (n=22) encontró que la suplementación con EPA (3.0 g/día) o DHA (1.4 g/día) durante 12 semanas aumentó los metabolitos lipídicos LOX y CYP450 en plasma, y niveles más altos de estos metabolitos se correlacionaron con menor gravedad de síntomas depresivos en pacientes con trastorno depresivo mayor.