Creatina para Depresión
La creatina muestra evidencia mixta para la depresión, con posible beneficio en mujeres y riesgo en trastorno bipolar.
Actualizado en junio de 2026 · 8 estudios analizados
Impacto
Confianza en la evidencia
Distribución de resultados entre estudios
Resumen de Evidencia
Ocho estudios controlados evaluaron la creatina como complemento en la depresión. En mujeres con depresión mayor, dos estudios encontraron una mejora moderada al agregar creatina a un antidepresivo, con reducciones en los síntomas desde la segunda semana. Sin embargo, en depresión bipolar los resultados son contradictorios: un estudio no halló diferencia significativa en el síntoma principal, pero sí mayor tasa de remisión; otro reportó que la creatina desencadenó episodios de manía en algunos pacientes. En general, el beneficio parece limitado a ciertos grupos y no está claro para todos.
- ✓En mujeres con depresión mayor, agregar 5 g/día de creatina a escitalopram mejoró los síntomas depresivos de forma moderada en comparación con placebo.
- ✓En depresión bipolar, la creatina no mostró beneficio claro sobre el síntoma principal, pero duplicó la tasa de remisión; sin embargo, puede desencadenar manía en personas susceptibles.
- ✓Un estudio en adolescentes con depresión resistente encontró que la creatina aumentó los niveles cerebrales de fosfocreatina, los cuales se asociaron con menor severidad depresiva.
👥 Población con mayor evidencia
Mujeres con trastorno depresivo mayor que no han respondido completamente a antidepresivos convencionales.
💊 Dosis con mayor evidencia
5 gramos al día de creatina monohidrato es la dosis más respaldada por estudios positivos.
⚖️ Por qué hay resultados contradictorios
Los resultados varían según el tipo de depresión (unipolar vs. bipolar), el sexo (mujeres responden mejor) y la resistencia al tratamiento. Además, las dosis y duraciones difieren entre estudios.
⚠️ Limitaciones de la evidencia
La mayoría de los estudios son pequeños (menos de 100 participantes) y de corta duración (8 semanas). No hay datos en hombres con depresión unipolar ni en poblaciones diversas.
Estudios Individuales (8)
Sherpa Nima Norbu, De Giorgi Riccardo, Ostinelli Edoardo Giuseppe et al. · European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology 2025 · n=100
Un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 2025 (n=100) encontró que la creatina como complemento a la terapia cognitivo-conductual redujo significativamente la puntuación de depresión (PHQ-9) en 8 semanas en comparación con placebo, con una diferencia media de -5.12 puntos, y fue bien tolerada.
Lyoo In Kyoon, Yoon Sujung, Kim Tae-Suk et al. · The American journal of psychiatry 2012 · n=52
Un ECA doble ciego 2012 (n=52) encontró que la suplementación con creatina (5 g/día) como tratamiento adyuvante a escitalopram mejoró significativamente la puntuación en la escala HAM-D en mujeres con depresión mayor, con efectos observados desde la semana 2 y mantenidos hasta la semana 8, sin diferencias en efectos adversos.
Yoon Sujung, Kim Jieun E, Hwang Jaeuk et al. · Biological psychiatry 2016 · n=52
Un ECA doble ciego 2016 (n=52 mujeres con TDM) encontró que la suplementación con creatina como aumento de escitalopram mejoró significativamente los síntomas depresivos en comparación con placebo, junto con aumentos en N-acetilaspartato prefrontal y conexiones de red cerebral.
Kondo Douglas G, Forrest Lauren N, Shi Xianfeng et al. · Amino acids 2016
Un ECA 2016 (n no especificado) en adolescentes femeninas con depresión resistente a ISRS encontró que la suplementación con creatina (2, 4 o 10 g/día durante 8 semanas) aumentó los niveles de fosfocreatina frontal y se asoció con una correlación inversa entre fosfocreatina y puntuaciones de depresión, sugiriendo un efecto positivo de la creatina sobre la depresión.
Toniolo Ricardo Alexandre, Silva Michelle, Fernandes Francy de Brito Ferreira et al. · Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) 2018 · n=35
Un ECA doble ciego 2018 (n=35) evaluó creatina como adyuvante en depresión bipolar. No hubo diferencia significativa en la escala MADRS (p=0.560), pero la tasa de remisión (MADRS ≤12) fue significativamente mayor con creatina (52.9% vs 11.1%, OR=9.0). Dos pacientes en creatina presentaron hipomanía/mania. Los resultados son mixtos: el endpoint primario fue negativo, pero el análisis de remisión sugiere un posible beneficio.
Nemets Boris, Levine Joseph · International clinical psychopharmacology 2013 · n=18
Un ensayo piloto doble ciego 2013 (n=18) encontró que la adición de creatina (5 o 10 g/día) al tratamiento antidepresivo no mostró ventaja global frente a placebo en depresión mayor; sin embargo, dos mujeres tratadas con creatina presentaron mejoría temprana (>50% reducción en HDRS) a las 2 semanas, sugiriendo un posible beneficio en un subgrupo femenino.
Toniolo Ricardo Alexandre, Fernandes Francy de Brito Ferreira, Silva Michelle et al. · Journal of affective disorders 2017 · n=18
Un ECA 2017 (n=18) estudió creatina como terapia adyuvante en depresión bipolar; la depresión no fue un endpoint directo, solo se evaluaron efectos cognitivos. Se observó mejora en fluidez verbal, pero no se midió el efecto sobre síntomas depresivos.
Roitman Suzana, Green Tamar, Osher Yamima et al. · Bipolar disorders 2007 · n=10
Un estudio abierto preliminar de 2007 (n=10) en pacientes con depresión resistente al tratamiento encontró que la suplementación con creatina (3-5 g/día) mejoró significativamente las puntuaciones de depresión en los 7 pacientes unipolares que completaron el estudio, pero desencadenó hipomanía/mania en ambos pacientes bipolares, indicando un efecto mixto.