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Creatina para Depresión

La creatina muestra evidencia mixta para la depresión, con posible beneficio en mujeres y riesgo en trastorno bipolar.

Actualizado en junio de 2026 · 8 estudios analizados

Impacto

Mixto

Confianza en la evidencia

BConfianza Alta
8estudios
8RCTs
0meta-análisis

Distribución de resultados entre estudios

A favor 59.6%Sin efecto 11.5%En contra 0%

Resumen de Evidencia

Ocho estudios controlados evaluaron la creatina como complemento en la depresión. En mujeres con depresión mayor, dos estudios encontraron una mejora moderada al agregar creatina a un antidepresivo, con reducciones en los síntomas desde la segunda semana. Sin embargo, en depresión bipolar los resultados son contradictorios: un estudio no halló diferencia significativa en el síntoma principal, pero sí mayor tasa de remisión; otro reportó que la creatina desencadenó episodios de manía en algunos pacientes. En general, el beneficio parece limitado a ciertos grupos y no está claro para todos.

  • En mujeres con depresión mayor, agregar 5 g/día de creatina a escitalopram mejoró los síntomas depresivos de forma moderada en comparación con placebo.
  • En depresión bipolar, la creatina no mostró beneficio claro sobre el síntoma principal, pero duplicó la tasa de remisión; sin embargo, puede desencadenar manía en personas susceptibles.
  • Un estudio en adolescentes con depresión resistente encontró que la creatina aumentó los niveles cerebrales de fosfocreatina, los cuales se asociaron con menor severidad depresiva.

👥 Población con mayor evidencia

Mujeres con trastorno depresivo mayor que no han respondido completamente a antidepresivos convencionales.

💊 Dosis con mayor evidencia

5 gramos al día de creatina monohidrato es la dosis más respaldada por estudios positivos.

⚖️ Por qué hay resultados contradictorios

Los resultados varían según el tipo de depresión (unipolar vs. bipolar), el sexo (mujeres responden mejor) y la resistencia al tratamiento. Además, las dosis y duraciones difieren entre estudios.

⚠️ Limitaciones de la evidencia

La mayoría de los estudios son pequeños (menos de 100 participantes) y de corta duración (8 semanas). No hay datos en hombres con depresión unipolar ni en poblaciones diversas.

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Estudios Individuales (8)

Efficacy and safety profile of oral creatine monohydrate in add-on to cognitive-behavioural therapy in depression: An 8-week pilot, double-blind, randomised, placebo-controlled feasibility and exploratory trial in an under-resourced area.

Sherpa Nima Norbu, De Giorgi Riccardo, Ostinelli Edoardo Giuseppe et al. · European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology 2025 · n=100

Randomized Controlled Trial A favor

Un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 2025 (n=100) encontró que la creatina como complemento a la terapia cognitivo-conductual redujo significativamente la puntuación de depresión (PHQ-9) en 8 semanas en comparación con placebo, con una diferencia media de -5.12 puntos, y fue bien tolerada.

Doble ciegoControlado con placebo8 sem. duracióncreatina monohidrato oral (dosis no especificada en abstract)PubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA doble ciego 2012 (n=52) encontró que la suplementación con creatina (5 g/día) como tratamiento adyuvante a escitalopram mejoró significativamente la puntuación en la escala HAM-D en mujeres con depresión mayor, con efectos observados desde la semana 2 y mantenidos hasta la semana 8, sin diferencias en efectos adversos.

Doble ciegoControlado con placebo8 sem. duración5 g/día de creatina monohidratoPubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA doble ciego 2016 (n=52 mujeres con TDM) encontró que la suplementación con creatina como aumento de escitalopram mejoró significativamente los síntomas depresivos en comparación con placebo, junto con aumentos en N-acetilaspartato prefrontal y conexiones de red cerebral.

Doble ciegoControlado con placebo8 sem. duracióncreatina monohidrato (dosis no especificada) como aumento de escitalopramPubMed →

Un ECA 2016 (n no especificado) en adolescentes femeninas con depresión resistente a ISRS encontró que la suplementación con creatina (2, 4 o 10 g/día durante 8 semanas) aumentó los niveles de fosfocreatina frontal y se asoció con una correlación inversa entre fosfocreatina y puntuaciones de depresión, sugiriendo un efecto positivo de la creatina sobre la depresión.

Doble ciegoControlado con placebo8 sem. duración2, 4 o 10 g/día de monohidrato de creatinaPubMed →
A randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept trial of creatine monohydrate as adjunctive treatment for bipolar depression.

Toniolo Ricardo Alexandre, Silva Michelle, Fernandes Francy de Brito Ferreira et al. · Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996) 2018 · n=35

Randomized Controlled Trial~ Mixto

Un ECA doble ciego 2018 (n=35) evaluó creatina como adyuvante en depresión bipolar. No hubo diferencia significativa en la escala MADRS (p=0.560), pero la tasa de remisión (MADRS ≤12) fue significativamente mayor con creatina (52.9% vs 11.1%, OR=9.0). Dos pacientes en creatina presentaron hipomanía/mania. Los resultados son mixtos: el endpoint primario fue negativo, pero el análisis de remisión sugiere un posible beneficio.

Doble ciegoControlado con placebo6 sem. duración6 g/día de monohidrato de creatinaPubMed →
Randomized Controlled Trial~ Mixto

Un ensayo piloto doble ciego 2013 (n=18) encontró que la adición de creatina (5 o 10 g/día) al tratamiento antidepresivo no mostró ventaja global frente a placebo en depresión mayor; sin embargo, dos mujeres tratadas con creatina presentaron mejoría temprana (>50% reducción en HDRS) a las 2 semanas, sugiriendo un posible beneficio en un subgrupo femenino.

Doble ciegoControlado con placebo4 sem. duración5 o 10 g/día de monohidrato de creatinaPubMed →
Cognitive effects of creatine monohydrate adjunctive therapy in patients with bipolar depression: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

Toniolo Ricardo Alexandre, Fernandes Francy de Brito Ferreira, Silva Michelle et al. · Journal of affective disorders 2017 · n=18

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2017 (n=18) estudió creatina como terapia adyuvante en depresión bipolar; la depresión no fue un endpoint directo, solo se evaluaron efectos cognitivos. Se observó mejora en fluidez verbal, pero no se midió el efecto sobre síntomas depresivos.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo6 sem. duración6g/día de creatina monohidratoPubMed →
Creatine monohydrate in resistant depression: a preliminary study.

Roitman Suzana, Green Tamar, Osher Yamima et al. · Bipolar disorders 2007 · n=10

Controlled Trial~ Mixto

Un estudio abierto preliminar de 2007 (n=10) en pacientes con depresión resistente al tratamiento encontró que la suplementación con creatina (3-5 g/día) mejoró significativamente las puntuaciones de depresión en los 7 pacientes unipolares que completaron el estudio, pero desencadenó hipomanía/mania en ambos pacientes bipolares, indicando un efecto mixto.

4 sem. duración3-5 g/día de monohidrato de creatinaPubMed →