Ácido Fólico para Función Cognitiva

Un meta-análisis de 9 ensayos aleatorizados (2010, n=2835) encontró que la suplementación con ácido fólico, con o sin otras vitaminas B, no tuvo efecto significativo sobre la función cognitiva en un seguimiento medio de 6 meses; el efecto fue nulo en todos los dominios evaluados (memoria, velocidad, lenguaje y función ejecutiva).

Un ECA doble ciego 2026 (n=220) encontró que la suplementación con ácido fólico (0.8 mg/día durante 6 meses) mejoró significativamente la función cognitiva medida por MoCA y MMSE en pacientes con deterioro cognitivo por enfermedad de vasos pequeños cerebrales, en comparación con placebo.

Un RCT 2020 (n=279) en adultos mayores con deterioro cognitivo leve e hiperhomocisteinemia encontró que la combinación de metilcobalamina y ácido fólico mejoró la función ejecutiva a los 12 meses (efecto positivo del ácido fólico como componente activo), pero no hubo diferencias significativas en la función cognitiva global a los 24 meses, indicando un efecto mixto.

Un ECA doble ciego 2010 (n=299) en hombres hipertensos ≥75 años encontró que la suplementación diaria con ácido fólico (2 mg) combinado con vitaminas B12 y B6 durante 2 años no mejoró la función cognitiva medida por ADAS-cog, ni redujo el riesgo de deterioro cognitivo o demencia en 8 años de seguimiento; el ácido fólico como parte de la combinación no mostró beneficio.

Un ECA doble ciego 2007 (n=818) encontró que la suplementación con 800 µg/día de ácido fólico durante 3 años mejoró significativamente la memoria, la velocidad de procesamiento de información y la velocidad sensoriomotora en adultos mayores de 50-70 años con homocisteína elevada, mostrando un efecto positivo sobre la función cognitiva.

Un RCT de 2021 (n=68) encontró que la suplementación materna con ácido fólico (400 μg/día) durante el segundo y tercer trimestre del embarazo mejoró la velocidad de procesamiento en niños de 11 años, con efectos positivos en la comprensión verbal en niñas y mayor eficiencia en el procesamiento semántico del lenguaje evaluado por MEG.

Un meta-análisis de 2024 (23 ECA, n=42,768) encontró que la suplementación con vitaminas B basadas en folato mejoró significativamente la función cognitiva en adultos mayores, con un efecto general positivo (Z=3.84). El estudio evaluó el impacto de las políticas de fortificación obligatoria con ácido fólico, concluyendo que la intervención con folato fue efectiva independientemente de dichas políticas.

Un meta-análisis de 2024 (5 ECA) encontró que la combinación de vitamina B12 y ácido fólico mejoró significativamente la función cognitiva medida por MMSE en pacientes con Alzheimer después de 6 meses, con un tamaño del efecto pequeño (SMD=0.21). El ácido fólico contribuyó como componente activo en la reducción de homocisteína.

Un meta-análisis 2024 (7 ECA, n=1102) encontró que la suplementación con ácido fólico mejoró significativamente la función cognitiva en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, medida mediante diversas pruebas como FSIQ, Arithmetic y Block Design, con tamaños del efecto pequeños a moderados.

Un ECA doble ciego 2008 (n=57) encontró que la suplementación con 1 mg/día de ácido fólico durante 6 meses mejoró la respuesta a inhibidores de colinesterasa en pacientes con Alzheimer, con más respondedores según criterios NICE y mejoría en actividades instrumentales de la vida diaria y conducta social, aunque no hubo cambio significativo en el MMSE.

Un ECA doble ciego de 1970 (n=51) en pacientes epilépticos con deficiencia de folato no encontró cambios significativos en la función cognitiva tras al menos 6 meses de tratamiento con ácido fólico 15 mg/día.

Un meta-análisis de 2023 (23 artículos) evaluó la suplementación con vitaminas B y ácido fólico en adultos mayores, encontrando que redujo significativamente los niveles de homocisteína pero no mostró beneficios significativos sobre la función cognitiva medida con MMSE y CDR-SOB; el ácido fólico como parte de la combinación no logró un efecto cognitivo significativo.

Una revisión sistemática Cochrane de 2003 evaluó el efecto del ácido fólico con o sin vitamina B12 sobre la cognición y demencia en adultos mayores. No se reportaron resultados concluyentes debido a la falta de ensayos incluidos; el estudio es un protocolo que describe los métodos pero no presenta datos de efecto sobre la función cognitiva.

Una revisión sistemática Cochrane de 2008 (8 ECA) evaluó el efecto del ácido fólico con o sin vitamina B12 sobre la función cognitiva en adultos mayores sanos o con demencia. No se encontró evidencia adecuada de beneficio del ácido fólico sobre la cognición, debido a la heterogeneidad entre los estudios.

Un meta-análisis de 2017 (4 ECA) evaluó la suplementación con ácido fólico en combinación con vitaminas B12 y/o B6 en adultos mayores con Alzheimer o demencia. Aunque redujo significativamente los niveles de homocisteína, no se observó mejoría significativa en la función cognitiva medida por el MMSE, indicando un efecto nulo del ácido fólico como parte de la combinación sobre la cognición.

Un meta-análisis 2025 (20 ensayos clínicos y 14 estudios observacionales) encontró que la suplementación con vitaminas B (ácido fólico, vitamina B6 y vitamina B12) se asoció con un efecto negativo sobre la función cognitiva global en supervivientes de accidente cerebrovascular (SMD: -0.40; IC 95%: -0.72, -0.08; P = 0.02), indicando que el ácido fólico como parte de esta combinación podría tener un efecto perjudicial.

Un meta-análisis de 2024 (16 ECA) encontró que el ácido fólico (FA) solo mejoró la función cognitiva global (SMD=1.21) en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, mostrando un efecto mayor que la combinación de FA con vitamina B12 o con DHA. También se observaron mejoras en memoria y atención con vitaminas y PUFAs.

Un meta-análisis 2017 (15 estudios) encontró que niveles bajos de folato se asociaron con peor función cognitiva en pacientes con enfermedad de Parkinson, indicando que el ácido fólico podría tener un efecto protector; sin embargo, el estudio es observacional y no establece causalidad.

Un ECA de 2016 (n=121) encontró que la suplementación con ácido fólico (1.25 mg/día) durante 6 meses mejoró significativamente la función cognitiva medida por MMSE en pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados con donepezilo, en comparación con el grupo control sin ácido fólico.

Un ECA piloto de 2013 (n=24) encontró que la suplementación con 10 mg/día de ácido fólico durante 6 meses mejoró significativamente las puntuaciones en pruebas cognitivas (Stroop Test, Trail Making Test) y redujo los niveles de homocisteína en pacientes con trastornos de la conducta alimentaria, sugiriendo un efecto positivo sobre la función cognitiva.

Un ECA 2019 (n=180) encontró que la suplementación con ácido fólico (400 µg/día durante 24 meses) mejoró significativamente la función cognitiva (CI total, verbal, información y dígitos) en adultos con deterioro cognitivo leve, en comparación con el grupo convencional.

Un ECA 2016 (n=159) encontró que la suplementación con ácido fólico (400 µg/día) durante 6 meses mejoró significativamente la función cognitiva (CI total, dígitos y diseño de bloques) en adultos mayores chinos con deterioro cognitivo leve, con tamaños del efecto pequeños.

Una revisión sistemática de 2007 (14 ECA) evaluó el efecto de la suplementación con ácido fólico, solo o en combinación con vitaminas B6 y B12, sobre la función cognitiva. La mayoría de los estudios no encontraron un efecto significativo; solo un ensayo con ácido fólico mostró beneficio en personas con deterioro cognitivo y niveles bajos de folato sérico. En general, la evidencia no respalda un efecto claro del ácido fólico sobre la función cognitiva.

Una revisión sistemática de 2022 (11 estudios) encontró que la suplementación con ácido fólico mejora la función cognitiva en adultos mayores con deficiencia de folato, pero no en aquellos con niveles normales. El ácido fólico solo fue efectivo cuando los niveles basales eran bajos.

Una revisión sistemática de 2018 (16 ECA) encontró que la suplementación con vitaminas B, incluyendo ácido fólico, mostró mejoras en la función cognitiva, especialmente en memoria, en pacientes con deterioro cognitivo leve; el ácido fólico fue uno de los componentes activos en los estudios que reportaron beneficios.

Una revisión sistemática de 2022 (13 ECA) encontró que el ácido fólico, como intervención farmacológica única, mostró un impacto positivo en al menos un aspecto de la función cognitiva en adultos mayores, aunque la calidad de los estudios fue baja (Jadad medio 2.7).

Una revisión sistemática de 2012 (12 estudios transversales, 6 de cohortes y 6 ECA) no encontró beneficio de la suplementación con ácido fólico sobre la función cognitiva en adultos mayores. Niveles bajos de folato sérico se asociaron con mayor riesgo de deterioro cognitivo, pero niveles altos con vitamina B12 baja podrían empeorar el deterioro.

Un RCT 2024 (FASSTT, n pequeño) encontró que la suplementación materna con ácido fólico durante el embarazo se asoció con mejores resultados cognitivos en los hijos a los 11 años, medidos mediante subpruebas del WISC-IV y actividad neural en MEG, mediados por cambios epigenéticos en ZFP57. El efecto fue pequeño pero sugiere un mecanismo molecular para el beneficio cognitivo.