Ácido Fólico para Función Cognitiva

Un meta-análisis de 2010 (9 ECA, n=2835) encontró que la suplementación con ácido fólico, con o sin otras vitaminas B, no tuvo efecto sobre la función cognitiva en un seguimiento de hasta 3 años; el efecto fue nulo en todas las categorías cognitivas evaluadas.

Un ECA doble ciego 2026 (n=220) encontró que la suplementación con ácido fólico (0.8 mg/día durante 6 meses) mejoró significativamente la función cognitiva medida por MoCA y MMSE en pacientes con deterioro cognitivo por enfermedad de pequeños vasos cerebrales, en comparación con placebo.

Un ECA doble ciego 2010 (n=299) en hombres hipertensos ≥75 años encontró que la suplementación diaria con ácido fólico (2 mg) en combinación con vitaminas B12 y B6 durante 2 años no mejoró la función cognitiva medida por ADAS-cog, ni redujo el riesgo de deterioro cognitivo o demencia a 8 años; el ácido fólico como parte de la combinación no mostró beneficio.

Un ECA doble ciego 2014 (n=237) en niños preescolares con bajo estado de folato encontró que la suplementación con ácido fólico y vitaminas B2, B6, B12 durante 3 meses mejoró el estado de folato y redujo la homocisteína, pero no mostró efectos significativos sobre la función cognitiva (CI verbal, memoria a corto plazo y velocidad de procesamiento).

Un RCT 2007 (n=818) encontró que la suplementación con 800 µg/día de ácido fólico durante 3 años mejoró significativamente la memoria, la velocidad de procesamiento de información y la velocidad sensoriomotora en adultos mayores de 50-70 años con homocisteína elevada, lo que sugiere un efecto positivo del ácido fólico sobre la función cognitiva.

Un RCT de 2021 (n=68) encontró que la suplementación materna con ácido fólico (400 μg/día) desde la semana 14 de gestación hasta el parto mejoró la velocidad de procesamiento en los niños a los 11 años, con efectos positivos en la comprensión verbal en niñas y una mayor eficiencia del procesamiento semántico del lenguaje evaluado por MEG.

Un meta-análisis de 2024 (23 ECA, n=42,768) encontró que la suplementación con vitaminas B basadas en folato tuvo un impacto significativo en la función cognitiva de adultos mayores bajo políticas de fortificación obligatoria con ácido fólico; el ácido fólico como componente activo contribuyó a la mejora cognitiva.

Un meta-análisis 2024 (5 ECA) encontró que la administración de vitamina B12 y ácido fólico mejoró significativamente las puntuaciones del MMSE en pacientes con Alzheimer tras 6 meses de tratamiento, en comparación con placebo; el ácido fólico contribuyó como componente activo en la combinación.

Un meta-análisis de 2024 (7 ECA, n=1102) encontró que la suplementación con ácido fólico mejoró significativamente la función cognitiva en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, con efectos positivos en varias subescalas como FSIQ, Arithmetic, Information, Digit Span, Block Design y Picture Completion, aunque con heterogeneidad en algunos estudios.

Un ECA doble ciego 2008 (n=57) encontró que la suplementación con 1 mg/día de ácido fólico durante 6 meses mejoró la respuesta a inhibidores de colinesterasa en pacientes con Alzheimer, medida por escalas combinadas de actividades instrumentales y conducta social, aunque no hubo cambio significativo en el MMSE. El ácido fólico mostró un efecto positivo sobre la función cognitiva global como coadyuvante.

Un ECA doble ciego de 1970 (n=51) en pacientes epilépticos con déficit de folato no encontró cambios significativos en la función cognitiva tras al menos 6 meses de tratamiento con ácido fólico 15 mg/día.

Una revisión sistemática Cochrane de 2003 evaluó el efecto de la suplementación con ácido fólico con o sin vitamina B12 sobre la función cognitiva en adultos mayores sanos o con demencia. No se reportaron resultados definitivos debido a la falta de ensayos incluidos en ese momento, por lo que no se pudo determinar un efecto significativo sobre la cognición.

Una revisión sistemática Cochrane 2008 (8 ECA) evaluó el efecto del ácido fólico con o sin vitamina B12 sobre la función cognitiva en adultos mayores sanos o con demencia. No se encontró evidencia adecuada de beneficio del ácido fólico sobre la cognición, debido a la heterogeneidad de los estudios y la imposibilidad de agrupar datos.

Un meta-análisis de 2024 (16 ECA) encontró que la suplementación con ácido fólico solo mejoró la función cognitiva global en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, con un tamaño del efecto moderado (SMD=1.21), y fue más efectivo que combinaciones con vitamina B12 o DHA.

Un ECA 2016 (n=121) encontró que la suplementación con ácido fólico (1.25 mg/día) durante 6 meses mejoró significativamente la función cognitiva medida por MMSE en pacientes con Alzheimer, en comparación con el grupo control que solo recibió donepezilo.

Un ECA piloto de 2013 (n=22) encontró que la suplementación con 10 mg/día de ácido fólico durante 6 meses mejoró significativamente las puntuaciones en pruebas cognitivas (Stroop Test, Trail Making Test) en pacientes con trastornos de la conducta alimentaria, en comparación con placebo.

Un ECA 2019 (n=180) encontró que la suplementación con ácido fólico (400 µg/día) durante 24 meses mejoró significativamente la función cognitiva (CI total, verbal y subdominios) en adultos con deterioro cognitivo leve, en comparación con el grupo convencional.

Un ECA 2016 (n=159) encontró que la suplementación con 400 µg/día de ácido fólico durante 6 meses mejoró significativamente el CI total, la amplitud de dígitos y el diseño de bloques en adultos mayores chinos con deterioro cognitivo leve, con tamaños del efecto pequeños (d=0.146-0.176).

Una revisión sistemática de 2007 (14 ensayos) encontró que la suplementación con ácido fólico solo mostró beneficio en un ensayo en personas con deterioro cognitivo y niveles bajos de folato sérico, pero la mayoría de los estudios no hallaron efecto significativo sobre la función cognitiva, y en algunos ensayos el grupo placebo mejoró más que el grupo con ácido fólico o combinación de vitaminas B.

Una revisión sistemática de 2022 (11 estudios incluidos) encontró que la suplementación con ácido fólico mejora la función cognitiva en adultos mayores con niveles basales insuficientes de folato, mientras que aquellos con niveles adecuados no muestran beneficio significativo.

Una revisión sistemática de 2018 (16 ECA) encontró que la suplementación con vitaminas B, incluyendo ácido fólico, mostró mejoras en la función cognitiva, especialmente en memoria, en pacientes con deterioro cognitivo leve; el ácido fólico fue uno de los componentes activos en los estudios que reportaron beneficios.

Una revisión sistemática de 2022 (13 ECA) encontró que el ácido fólico mostró un impacto positivo en al menos un aspecto de la función cognitiva en adultos mayores, aunque la calidad de los estudios fue baja (Jadad medio 2.7). El ácido fólico fue uno de los pocos fármacos individuales que mejoró la cognición en un ensayo incluido.

Una revisión sistemática de 2012 (12 estudios transversales, 6 de cohortes y 6 ECA) no encontró evidencia de beneficio de la suplementación con ácido fólico sobre la función cognitiva en adultos mayores. Niveles bajos de folato sérico se asociaron con mayor riesgo de deterioro cognitivo, pero niveles altos combinados con vitamina B12 baja podrían empeorar el deterioro.

Un RCT de 2024 (n no reportado) encontró que la suplementación materna con ácido fólico durante el embarazo se asoció con mejores puntuaciones en subpruebas cognitivas (Symbol Search y Cancellation) y diferencias en actividad neural durante tareas de lenguaje en niños de 11 años, mediado por cambios epigenéticos en ZFP57. El efecto fue positivo para la función cognitiva.