Ácido Fólico para Depresión

Una revisión sistemática Cochrane de 2003 (3 ECA, n=247) encontró que añadir ácido fólico al tratamiento antidepresivo redujo significativamente las puntuaciones en la escala de Hamilton de depresión en 2.65 puntos (IC 95% 0.38 a 4.93) y aumentó la probabilidad de una reducción ≥50% (RR 0.47, IC 95% 0.24 a 0.92), con un NNT de 5. No se observó beneficio significativo cuando se usó ácido fólico en lugar de otro antidepresivo. La evidencia sugiere un posible papel adyuvante del ácido fólico en la depresión.

Un meta-análisis de 2018 (10 ECA, n=925) evaluó el efecto del ácido fólico/metilfolato/folínico sobre síntomas depresivos en esquizofrenia, pero no encontró una mejoría significativa en comparación con placebo. La depresión fue un endpoint secundario y el resultado fue nulo.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020 (9 ECA, n=1061) encontró que el ácido fólico como tratamiento complementario fue efectivo y seguro para el trastorno depresivo mayor, mejorando los síntomas depresivos en comparación con placebo.

Un ECA doble ciego 2014 (n=475) encontró que la suplementación con 5 mg/día de ácido fólico como adyuvante a antidepresivos no mejoró significativamente la depresión medida por BDI-II, CGI, MADRS ni calidad de vida, en comparación con placebo.

Un RCT 2010 (n~300) estudió la combinación de ácido fólico (2 mg/día) con vitaminas B6 y B12 como tratamiento adyuvante a citalopram en adultos mayores con depresión mayor; los resultados aún no están disponibles, por lo que no se puede determinar el efecto del ácido fólico sobre la depresión.

Un ECA 2011 (n=900) en adultos mayores con síntomas depresivos encontró que la suplementación con ácido fólico + vitamina B12 no potenció significativamente el efecto de los antidepresivos sobre los síntomas depresivos medidos con PHQ-9; el efecto fue nulo para el endpoint primario.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2004 (3 ECA, n=247) encontró que añadir ácido fólico al tratamiento antidepresivo redujo significativamente la puntuación en la escala de Hamilton para depresión (diferencia media de -2.65 puntos) y disminuyó el riesgo de no responder al tratamiento (RR 0.47). El ácido fólico mostró un efecto positivo como complemento en la depresión.

Un meta-análisis 2022 (15 estudios, n=26275) encontró que la suplementación continua de ácido fólico durante el embarazo se asoció con una reducción significativa del riesgo de síntomas depresivos perinatales (OR=0.742, IC 95%: 0.647-0.852), aunque el tamaño del efecto fue pequeño. Los niveles sanguíneos de folato también mostraron una asociación negativa con los síntomas depresivos (SMD=-0.127).

Un meta-análisis de 2021 (6 ECA) encontró que la terapia adjunta con L-metilfolato o ácido fólico mejoró significativamente las puntuaciones de depresión (diferencia media en HAM-D: -2.16), la tasa de respuesta (RR 1.36) y la tasa de remisión (RR 1.39) en pacientes con trastorno depresivo mayor tratados con ISRS/IRSN, con un tamaño del efecto moderado.

Un ECA doble ciego 2000 (n=127) encontró que la coadministración de 500 μg/día de ácido fólico con fluoxetina mejoró significativamente la respuesta antidepresiva en mujeres (93.9% respondedoras vs 61.1% con placebo), reduciendo la puntuación Hamilton de 11.7 a 6.8; en hombres no se observó beneficio significativo, posiblemente por dosis insuficiente.

Un ECA 2014 (n=112) encontró que la suplementación con ácido fólico (2.5 mg/día) durante hasta 36 meses no redujo significativamente la incidencia de trastornos del estado de ánimo en jóvenes con riesgo familiar, aunque hubo evidencia post-hoc de retraso en la aparición en quienes enfermaron.

Una revisión sistemática de 2023 (20 ECA, n=2256) encontró que la suplementación con ácido fólico o L-metilfolato, junto con otras vitaminas B y vitamina D, disminuyó significativamente las puntuaciones de depresión, mejorando la respuesta al tratamiento farmacológico estándar o como monoterapia; el ácido fólico contribuyó como componente activo en varios ensayos.

Una revisión sistemática y meta-análisis de 2015 (11 ECA) encontró que el uso a corto plazo de ácido fólico y vitamina B12 no mejora los síntomas depresivos en adultos con depresión mayor tratados con antidepresivos, pero el uso prolongado (semanas a años) puede disminuir el riesgo de recaída y la aparición de síntomas clínicamente significativos en poblaciones en riesgo. El ácido fólico fue evaluado en combinación con vitamina B12, y los resultados mixtos sugieren un posible beneficio a largo plazo.

Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego de 1986 (n=75) estudió el efecto de 200 µg/día de ácido fólico sobre la morbilidad afectiva en pacientes con litio; la depresión no fue un endpoint directo, pero se observó una reducción de la morbilidad afectiva en aquellos con mayores concentraciones plasmáticas de folato.

Un ECA doble ciego 2017 (n no reportado) encontró que el ácido fólico redujo la eficacia de lamotrigina para mejorar la depresión bipolar, especialmente en portadores del genotipo COMT Met; el ácido fólico tuvo un efecto negativo sobre la respuesta antidepresiva.

Un meta-análisis de 2017 (número de estudios no especificado) evaluó el ácido fólico como complemento a antidepresivos en depresión unipolar; no se encontró evidencia que respalde su eficacia.

Un ECA piloto 2013 (n=24) encontró que la suplementación con 10 mg/día de ácido fólico durante 6 meses mejoró significativamente las puntuaciones del Inventario de Depresión de Beck en pacientes con trastornos de la conducta alimentaria, en comparación con placebo.

Una revisión sistemática con meta-análisis de 2018 (8 ensayos aleatorizados) concluyó que la potenciación con folato en el tratamiento del trastorno depresivo mayor probablemente resulta en poca o nula diferencia en los síntomas depresivos.

Una revisión sistemática y meta-análisis de 2018 (sin número de sujetos reportado) evaluó el ácido fólico y sus derivados en depresión unipolar. No se encontraron ensayos de monoterapia; solo cuando se restringió a dosis bajas de folato (<5 mg/día) o metilfolato (15 mg/día) como coadyuvante a ISRS hubo beneficio significativo, pero la evidencia fue de baja calidad. El efecto fue mixto según la dosis y formulación.

Un ECA 2008 (n=27) encontró que la combinación de ácido fólico (10 mg/día) con fluoxetina redujo significativamente la puntuación en la escala HDRS en comparación con fluoxetina más placebo a las 6 semanas, indicando un efecto positivo del ácido fólico como coadyuvante en el tratamiento de la depresión mayor.