Ácido Fólico para Depresión

Un meta-análisis de 2018 (10 ECA, n=925) evaluó el efecto del ácido fólico/metilfolato/ácido folínico sobre síntomas depresivos en esquizofrenia; no se encontró un efecto significativo sobre los síntomas depresivos (outcome secundario).

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020 (9 RCTs, n=1061) encontró que el folato adyuvante fue efectivo y seguro para el trastorno depresivo mayor, mejorando los síntomas depresivos en comparación con placebo.

Un meta-análisis de 2004 (3 ECA, n=247) encontró que añadir ácido fólico al tratamiento antidepresivo redujo significativamente las puntuaciones en la escala de Hamilton de depresión en promedio 2.65 puntos (IC 95% 0.38-4.93) y disminuyó el riesgo de no respuesta (RR 0.47, IC 95% 0.24-0.92). El ácido fólico mostró un efecto positivo como complemento en el tratamiento de la depresión.

Un RCT 2014 (n=475) evaluó la suplementación con 5 mg/día de ácido fólico como adyuvante a antidepresivos en adultos con depresión moderada a grave; no se encontró mejoría significativa en la depresión medida por BDI-II ni en otros desenlaces, indicando un efecto nulo.

Un ECA 2010 (n≈300) estudió la combinación de ácido fólico (2 mg/día) con vitaminas B6 y B12 como tratamiento adyuvante al citalopram en adultos mayores con depresión mayor. Depresión fue el endpoint primario, pero el estudio es un protocolo y aún no reporta resultados; por tanto, no se puede determinar el efecto del ácido fólico sobre la depresión.

Un ECA 2011 (n=900) en adultos mayores con síntomas depresivos encontró que la suplementación con ácido fólico + vitamina B12 no potenció significativamente el efecto de los antidepresivos sobre la depresión medida con PHQ-9; solo se observó una interacción marginal en la escala K-10. El ácido fólico como componente de la combinación no mostró un efecto claro.

Una revisión sistemática Cochrane de 2003 (3 ECA, n=247) encontró que agregar ácido fólico al tratamiento antidepresivo redujo significativamente los puntajes de depresión en la escala de Hamilton (diferencia media de 2.65 puntos) y aumentó la probabilidad de una reducción del 50% en los síntomas (NNT=5). El ácido fólico mostró un efecto positivo como suplemento en la depresión.

Un meta-análisis de 2018 (ECA) encontró que el folato en dosis <5 mg/día o metilfolato 15 mg/día como coadyuvante a ISRS mostró un beneficio significativo en la depresión unipolar, aunque la calidad de la evidencia fue baja o muy baja.

Un meta-análisis de 2022 (15 estudios, n=26275) encontró que la suplementación continua de ácido fólico durante el embarazo se asoció con una reducción significativa del riesgo de síntomas depresivos perinatales (OR=0.742, IC 95%: 0.647-0.852), aunque el tamaño del efecto fue pequeño. Los niveles sanguíneos de folato también mostraron una asociación negativa con los síntomas depresivos (SMD=-0.127). No se observó asociación entre la intervención con ácido fólico y la puntuación de la escala EPDS.

Un RCT 2000 (n=127) encontró que la coadministración de 500 µg/día de ácido fólico con fluoxetina mejoró significativamente la respuesta antidepresiva en mujeres, con una reducción del 93.9% en la puntuación HAM-D (vs. 61.1% en placebo) y menores efectos adversos; el efecto fue positivo para el ácido fólico como adyuvante.

Un ECA 2014 (n=112) evaluó la suplementación con ácido fólico (2.5 mg/día) para prevenir trastornos del estado de ánimo en jóvenes con riesgo familiar. No se encontró una reducción significativa en la incidencia de depresión (14.3% vs 17.9%), aunque hubo evidencia post-hoc de retraso en la aparición del trastorno en quienes enfermaron.

Una revisión sistemática de 2023 (20 ECA, n=2256) encontró que la suplementación con ácido fólico o L-metilfolato, como adyuvante al tratamiento farmacológico estándar o como monoterapia, disminuyó significativamente las puntuaciones de depresión, incluyendo remisión parcial o completa; el ácido fólico contribuyó como componente activo en los ensayos incluidos.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2015 (11 ECA) encontró que el uso a corto plazo de folato y vitamina B12 no mejora los síntomas depresivos en adultos con depresión mayor tratados con antidepresivos, pero el uso prolongado (semanas a años) puede disminuir el riesgo de recaída y la aparición de síntomas clínicamente significativos en personas en riesgo; el folato contribuye como componente activo en la combinación.

Un ECA doble ciego de 1986 (n=75) estudió ácido fólico (200 µg/día) como complemento a la profilaxis con litio; la depresión no fue un endpoint directo, sino que se evaluó morbilidad afectiva general. Se observó una reducción del 40% en la morbilidad afectiva en pacientes con niveles plasmáticos de folato ≥13 ng/ml, lo que sugiere un posible beneficio del ácido fólico en el trastorno afectivo, aunque no específicamente en depresión.

Un ECA doble ciego 2017 (CEQUEL) en pacientes con depresión bipolar encontró que el ácido fólico redujo la eficacia antidepresiva de lamotrigina, especialmente en portadores del genotipo COMT Met; el ácido fólico no tuvo efecto beneficioso sobre la depresión y empeoró la respuesta al tratamiento combinado.

Un meta-análisis de 2021 (6 ECA) encontró que la terapia adjunta con L-metilfolato o ácido fólico mejoró significativamente las puntuaciones de depresión (HAM-D), la tasa de respuesta y remisión en pacientes con trastorno depresivo mayor tratados con ISRS/IRSN, con un tamaño del efecto moderado.

Un ECA piloto 2013 (n=22) encontró que la suplementación con 10 mg/día de ácido fólico durante 6 meses mejoró significativamente las puntuaciones del Inventario de Depresión de Beck en pacientes con trastornos de la conducta alimentaria, en comparación con placebo.

Una revisión sistemática de 2018 (4 revisiones sistemáticas, 8 ensayos aleatorizados) concluyó que la potenciación con folato en el tratamiento del trastorno depresivo mayor probablemente resulta en poca o nula diferencia en los síntomas depresivos.

Una revisión sistemática y meta-análisis de 2017 (incluyó múltiples ECA) evaluó el ácido fólico como complemento a antidepresivos en depresión unipolar; el meta-análisis no encontró evidencia que respalde su eficacia para mejorar la depresión.

Un ECA 2008 (n=27) encontró que la combinación de ácido fólico (10 mg/día) con fluoxetina redujo significativamente la puntuación en la escala HDRS en comparación con fluoxetina sola tras 6 semanas, indicando un efecto positivo del ácido fólico como coadyuvante en el tratamiento de la depresión mayor.