Ácido Fólico para Inflamación
El ácido fólico reduce la inflamación en algunos grupos, pero la evidencia es inconsistente.
Actualizado en junio de 2026 · 25 estudios analizados
Impacto
Confianza en la evidencia
Distribución de resultados entre estudios
Resumen de Evidencia
La suplementación con ácido fólico muestra efectos antiinflamatorios moderados en ciertos grupos, como personas con sobrepeso, diabetes tipo 2, síndrome metabólico o deterioro cognitivo leve. Varios meta-análisis y estudios pequeños encontraron reducciones en marcadores como PCR, TNF-α e IL-6, especialmente con dosis de hasta 5 mg/día y duraciones mayores a 12 semanas. Sin embargo, estudios grandes y bien diseñados en adultos mayores con homocisteína elevada no encontraron beneficio sobre la inflamación, lo que sugiere que el efecto no es universal y puede depender del estado de salud basal y la dosis.
- ✓Un meta-análisis de 2021 con más de 2000 personas encontró que el ácido fólico reduce PCR, TNF-α e IL-6, con mayor efecto a dosis ≤5 mg/día y duración >12 semanas.
- ✓Estudios grandes en adultos mayores con homocisteína elevada no encontraron reducción de PCR tras un año de suplementación con 0.8 mg/día.
- ✓En mujeres con sobrepeso y lesiones cervicales, 5 mg/día de ácido fólico durante 12 semanas redujeron significativamente la PCR de alta sensibilidad.
👥 Población con mayor evidencia
Personas con sobrepeso u obesidad, diabetes tipo 2, síndrome metabólico o deterioro cognitivo leve, especialmente si tienen inflamación basal elevada.
💊 Dosis con mayor evidencia
Dosis de 5 mg/día de ácido fólico muestran efectos antiinflamatorios más consistentes, aunque dosis menores (1-1.2 mg/día) también han mostrado beneficios en algunos estudios.
⚖️ Por qué hay resultados contradictorios
Los resultados contradictorios se deben a diferencias en las poblaciones estudiadas (sanas vs. con enfermedades crónicas), dosis (bajas de 0.4-0.8 mg vs. altas de 5 mg), duración del tratamiento y estado basal de homocisteína e inflamación. Los efectos positivos son más consistentes en personas con inflamación preexistente o deficiencia de folato.
⚠️ Limitaciones de la evidencia
La evidencia es limitada por la heterogeneidad de las poblaciones, dosis y duración de los estudios. Muchos estudios son pequeños y de corta duración, y faltan ensayos a largo plazo que evalúen eventos clínicos relacionados con la inflamación.
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Otros beneficios de Ácido Fólico
Ver todos los beneficios →Estudios Individuales (25)
Zargarzadeh Nikan, Severo Juliana Soares, Pizarro Ana Beatriz et al. · Clinical therapeutics 2021 · n=2286
Un meta-análisis 2021 (18 ECA, n=2286) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de PCR, TNF-α e IL-6, con efectos más pronunciados a dosis ≤5 mg/día y duración >12 semanas, indicando un efecto antiinflamatorio beneficioso.
Durga Jane, van Tits L J H, Schouten Evert G et al. · Archives of internal medicine 2005 · n=530
Un ECA doble ciego de 2005 (n=530) encontró que la suplementación con 0.8 mg/día de ácido fólico durante 1 año redujo significativamente la homocisteína pero no tuvo efecto sobre marcadores inflamatorios como PCR, sICAM-1, LDL oxidada ni autoanticuerpos anti-LDL oxidada, indicando que la reducción de homocisteína no modula la inflamación en esta población.
van Dijk Suzanne C, Enneman Anke W, Swart Karin M A et al. · Vascular medicine (London, England) 2016 · n=522
Un ECA doble ciego 2016 (n=522) en adultos mayores con hiperhomocisteinemia encontró que la suplementación con vitamina B12 y ácido fólico durante 2 años no tuvo efecto significativo sobre marcadores de inflamación (PCR, SAA) en comparación con placebo, indicando que el ácido fólico no influye en la inflamación sistémica de bajo grado en esta población.
van Ede A E, Laan R F, Rood M J et al. · Arthritis and rheumatism 2001 · n=434
Un ECA 2001 (n=434) estudió ácido fólico y ácido folínico como suplementos para reducir toxicidad de metotrexato en artritis reumatoide; inflamación no fue un endpoint directo, solo se evaluaron parámetros de actividad de la enfermedad que mejoraron por igual en todos los grupos.
Klerk Mariska, Durga Jane, Schouten Evert G et al. · Thrombosis and haemostasis 2005 · n=276
Un ECA doble ciego 2005 (n=276) en adultos mayores con homocisteína elevada encontró que la suplementación con 0.8 mg/día de ácido fólico durante 1 año no tuvo efecto significativo sobre la proteína C reactiva (inflamación), a pesar de reducir la homocisteína un 24%.
Fatahi S, Pezeshki M, Mousavi S M et al. · Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD 2019 · n=1179
Un meta-análisis de 2019 (10 ECA, n=1179) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación, con un efecto mayor en mujeres, pacientes con diabetes tipo 2 y en intervenciones de menos de 12 semanas.
Mokgalaboni Kabelo, Mashaba Given R, Phoswa Wendy N et al. · Nutrition & diabetes 2024 · n=426
Un meta-análisis 2024 (9 ECA, n=426) encontró que la suplementación con ácido fólico en diabéticos tipo 2 redujo significativamente la proteína C reactiva (efecto moderado), pero no tuvo efecto significativo sobre TNF-α ni IL-6, indicando un efecto mixto sobre la inflamación.
Jiang Zhonghui, Qu Hua, Chen Keji et al. · Critical reviews in food science and nutrition 2024 · n=511
Un meta-análisis 2024 (10 ECA, n=511) encontró que el ácido fólico redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) en pacientes con síndrome metabólico, indicando un efecto antiinflamatorio positivo.
Vermeulen E G J, Rauwerda J A, van den Berg M et al. · European journal of clinical investigation 2003 · n=158
Un ECA doble ciego 2003 (n=158) encontró que el tratamiento con ácido fólico más vitamina B6 durante 2 años no afectó significativamente los niveles de proteína C reactiva, un marcador de inflamación, en hermanos sanos de pacientes con enfermedad aterosclerótica prematura.
Keceli H Gencay, Ercan Nuray, Karsiyaka Hendek Meltem et al. · Journal of clinical periodontology 2020 · n=60
Un ECA doble ciego 2020 (n=60) evaluó ácido fólico sistémico como adyuvante al raspado y alisado radicular en periodontitis. La PCR en fluido crevicular gingival no mostró diferencias significativas entre grupos, indicando que el ácido fólico no tuvo efecto sobre la inflamación local medida por PCR.
Sabihi Sima, Vahedpoor Zahra, Saraf-Bank Sahar et al. · European journal of clinical nutrition 2022 · n=60
Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego 2022 (n=60) encontró que la suplementación con 5 mg/día de ácido fólico durante 12 semanas redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) en mujeres con sobrepeso/obesidad y CIN2/3, indicando un efecto antiinflamatorio.
Chen H, Liu S, Ge B et al. · The journal of prevention of Alzheimer's disease 2021 · n=120
Un ECA 2021 (n=120) encontró que la suplementación con ácido fólico y vitamina B12 durante 6 meses redujo significativamente los niveles séricos de TNFα (P<0.001) en pacientes con Alzheimer, indicando un efecto antiinflamatorio directo; el ácido fólico contribuyó como componente activo en la combinación.
Wang Mingchen, Fang Mingqing, Zang Wanli · Archives of gerontology and geriatrics 2024 · n=1102
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 (7 estudios, n=1102) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente la mayoría de las citocinas inflamatorias en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, aunque los autores señalan que se necesitan más estudios de alta calidad para confirmar el efecto sobre la inflamación.
Solini A, Santini E, Ferrannini E · International journal of obesity (2005) 2006 · n=60
Un ECA 2006 (n=60) encontró que la suplementación con ácido fólico durante 12 semanas redujo significativamente los niveles circulantes de MCP-1, IL-8 y PCR en adultos con sobrepeso, indicando un efecto antiinflamatorio independiente del cambio de peso.
Schneider Markus P, Schlaich Markus P, Harazny Joanna M et al. · Obesity (Silver Spring, Md.) 2011 · n=75
Un ECA 2011 (n=75) estudió ácido fólico (5 mg/día) en obesos con síndrome metabólico; la inflamación (medida como citoquinas) no se vio afectada, aunque se redujo el estrés oxidativo.
Morgan S L, Baggott J E, Vaughn W H et al. · Annals of internal medicine 1994 · n=79
Un ECA doble ciego 1994 (n=79) estudió ácido fólico para reducir toxicidad de metotrexato en artritis reumatoide; inflamación no fue un endpoint directo.
Lisboa Jéssica Vanessa de Carvalho, Ribeiro Marina Ramalho, Luna Rafaella Cristhine Pordeus et al. · Nutrients 2020 · n=60
Un ensayo controlado aleatorizado de 2020 (n=60) encontró que la suplementación con 5 mg/día de ácido fólico durante 8 semanas redujo significativamente los niveles de TNF-α e interleucinas en mujeres con sobrepeso y obesidad, indicando un efecto antiinflamatorio directo.
Duthie Susan J, Horgan Graham, de Roos Baukje et al. · Journal of proteome research 2010
Un ECA 2010 (n no especificado) encontró que la suplementación con 1.2 mg/día de ácido fólico durante 12 semanas moduló proteínas plasmáticas relacionadas con inflamación y coagulación, aumentando la expresión de proteínas involucradas en la activación y regulación de la función inmune, sin desequilibrar las vías. Esto sugiere un efecto positivo del ácido fólico sobre la inflamación.
Asbaghi Omid, Ashtary-Larky Damoon, Bagheri Reza et al. · Nutrients 2021
Un meta-análisis de 2021 (revisión sistemática con evaluación GRADE) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de PCR, IL-6 y TNF-α, indicando un efecto antiinflamatorio moderado.
Chen Hui, Liu Shuai, Ji Lu et al. · Mediators of inflammation 2016 · n=121
Un ECA 2016 (n=121) encontró que la suplementación con ácido fólico (1.25 mg/día) durante 6 meses redujo significativamente los niveles de ARNm de TNFα (marcador inflamatorio) en leucocitos de pacientes con Alzheimer, en comparación con el grupo control, indicando un efecto antiinflamatorio directo.
Pack A R, Thomson M E · Journal of clinical periodontology 1980 · n=30
Un ECA doble ciego de 1980 (n=30) encontró que el enjuague bucal con ácido fólico mejoró significativamente la inflamación gingival en el octavo mes de embarazo, mientras que la suplementación sistémica no mostró efecto significativo. El ácido fólico tópico fue efectivo para reducir la inflamación gingival.
Stamp Lisa K, OʼDonnell John L, Frampton Christopher et al. · Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases 2019 · n=40
Un RCT piloto 2019 (n=40) comparó dosis altas vs bajas de ácido fólico en pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato; la inflamación no fue un endpoint directo, y no se observaron diferencias significativas en la actividad de la enfermedad (DAS28) entre grupos.
Morgan S L, Baggott J E, Refsum H et al. · Clinical pharmacology and therapeutics 1991
Un ECA doble ciego de 1991 (n no especificado) estudió ácido fólico (1 mg/día) en pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato; la inflamación no fue un endpoint directo, ya que el estudio se centró en niveles de homocisteína y toxicidad.
Chang Tzu-Yuan, Chou Kang-Ju, Tseng Chin-Feng et al. · Current medical research and opinion 2007 · n=121
Un ensayo controlado de 2007 (n=121) encontró que la administración conjunta de ácido fólico (5 mg/día) y complejo B durante 12 semanas redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y aumentó la albúmina sérica en pacientes estables en hemodiálisis, sugiriendo un efecto antiinflamatorio del ácido fólico como componente activo de la combinación.
Jehlicka P, Stožický F, Mayer O et al. · Physiological research 2009 · n=92
Un ensayo controlado de 2009 (n=92) en niños con hipercolesterolemia familiar y diabetes tipo 1 encontró que la suplementación con ácido fólico durante 3 meses redujo significativamente los niveles de hsCRP, un marcador de inflamación, aunque no afectó otros marcadores como ADMA y oxLDL.
