99vitaminas

Ácido Fólico para Inflamación

El ácido fólico reduce la inflamación en algunos grupos, pero la evidencia es inconsistente.

Actualizado en junio de 2026 · 25 estudios analizados

Impacto

Mixto

Confianza en la evidencia

BConfianza Alta
25estudios
19RCTs
6meta-análisis

Distribución de resultados entre estudios

A favor 50%Sin efecto 45.6%En contra 0%

Resumen de Evidencia

La suplementación con ácido fólico muestra efectos antiinflamatorios moderados en ciertos grupos, como personas con sobrepeso, diabetes tipo 2, síndrome metabólico o deterioro cognitivo leve. Varios meta-análisis y estudios pequeños encontraron reducciones en marcadores como PCR, TNF-α e IL-6, especialmente con dosis de hasta 5 mg/día y duraciones mayores a 12 semanas. Sin embargo, estudios grandes y bien diseñados en adultos mayores con homocisteína elevada no encontraron beneficio sobre la inflamación, lo que sugiere que el efecto no es universal y puede depender del estado de salud basal y la dosis.

  • Un meta-análisis de 2021 con más de 2000 personas encontró que el ácido fólico reduce PCR, TNF-α e IL-6, con mayor efecto a dosis ≤5 mg/día y duración >12 semanas.
  • Estudios grandes en adultos mayores con homocisteína elevada no encontraron reducción de PCR tras un año de suplementación con 0.8 mg/día.
  • En mujeres con sobrepeso y lesiones cervicales, 5 mg/día de ácido fólico durante 12 semanas redujeron significativamente la PCR de alta sensibilidad.

👥 Población con mayor evidencia

Personas con sobrepeso u obesidad, diabetes tipo 2, síndrome metabólico o deterioro cognitivo leve, especialmente si tienen inflamación basal elevada.

💊 Dosis con mayor evidencia

Dosis de 5 mg/día de ácido fólico muestran efectos antiinflamatorios más consistentes, aunque dosis menores (1-1.2 mg/día) también han mostrado beneficios en algunos estudios.

⚖️ Por qué hay resultados contradictorios

Los resultados contradictorios se deben a diferencias en las poblaciones estudiadas (sanas vs. con enfermedades crónicas), dosis (bajas de 0.4-0.8 mg vs. altas de 5 mg), duración del tratamiento y estado basal de homocisteína e inflamación. Los efectos positivos son más consistentes en personas con inflamación preexistente o deficiencia de folato.

⚠️ Limitaciones de la evidencia

La evidencia es limitada por la heterogeneidad de las poblaciones, dosis y duración de los estudios. Muchos estudios son pequeños y de corta duración, y faltan ensayos a largo plazo que evalúen eventos clínicos relacionados con la inflamación.

¿Dónde comprarlo?

Enlace de afiliado · precio en Amazon México

Divulgación: como afiliados de Amazon, podemos ganar una comisión por las compras que califiquen, sin costo adicional para ti. Los productos se eligen por su relevancia, no influyen en las clasificaciones de evidencia.

Estudios Individuales (25)

The Effects of Folic Acid Supplementation on Pro-inflammatory Mediators: a Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.

Zargarzadeh Nikan, Severo Juliana Soares, Pizarro Ana Beatriz et al. · Clinical therapeutics 2021 · n=2286

Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis 2021 (18 ECA, n=2286) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de PCR, TNF-α e IL-6, con efectos más pronunciados a dosis ≤5 mg/día y duración >12 semanas, indicando un efecto antiinflamatorio beneficioso.

12 sem. duración≤5 mg/día de ácido fólicoPubMed →
Effect of lowering of homocysteine levels on inflammatory markers: a randomized controlled trial.

Durga Jane, van Tits L J H, Schouten Evert G et al. · Archives of internal medicine 2005 · n=530

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA doble ciego de 2005 (n=530) encontró que la suplementación con 0.8 mg/día de ácido fólico durante 1 año redujo significativamente la homocisteína pero no tuvo efecto sobre marcadores inflamatorios como PCR, sICAM-1, LDL oxidada ni autoanticuerpos anti-LDL oxidada, indicando que la reducción de homocisteína no modula la inflamación en esta población.

Doble ciegoControlado con placebo52 sem. duración0.8 mg/día de ácido fólicoPubMed →
Effect of vitamin B12 and folic acid supplementation on biomarkers of endothelial function and inflammation among elderly individuals with hyperhomocysteinemia.

van Dijk Suzanne C, Enneman Anke W, Swart Karin M A et al. · Vascular medicine (London, England) 2016 · n=522

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA doble ciego 2016 (n=522) en adultos mayores con hiperhomocisteinemia encontró que la suplementación con vitamina B12 y ácido fólico durante 2 años no tuvo efecto significativo sobre marcadores de inflamación (PCR, SAA) en comparación con placebo, indicando que el ácido fólico no influye en la inflamación sistémica de bajo grado en esta población.

Doble ciegoControlado con placebo104 sem. duración500 μg/día de vitamina B12 y 400 μg/día de ácido fólicoPubMed →

Un ECA 2001 (n=434) estudió ácido fólico y ácido folínico como suplementos para reducir toxicidad de metotrexato en artritis reumatoide; inflamación no fue un endpoint directo, solo se evaluaron parámetros de actividad de la enfermedad que mejoraron por igual en todos los grupos.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo48 sem. duraciónácido fólico 1 mg/día o ácido folínico 2.5 mg/semana, con dosis duplicada si metotrexato ≥15 mg/semanaPubMed →
No effect of folic acid supplementation in the course of 1 year on haemostasis markers and C-reactive protein in older adults.

Klerk Mariska, Durga Jane, Schouten Evert G et al. · Thrombosis and haemostasis 2005 · n=276

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA doble ciego 2005 (n=276) en adultos mayores con homocisteína elevada encontró que la suplementación con 0.8 mg/día de ácido fólico durante 1 año no tuvo efecto significativo sobre la proteína C reactiva (inflamación), a pesar de reducir la homocisteína un 24%.

Doble ciegoControlado con placebo52 sem. duración0.8 mg/día de ácido fólicoPubMed →
Effects of folic acid supplementation on C-reactive protein: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.

Fatahi S, Pezeshki M, Mousavi S M et al. · Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD 2019 · n=1179

Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis de 2019 (10 ECA, n=1179) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación, con un efecto mayor en mujeres, pacientes con diabetes tipo 2 y en intervenciones de menos de 12 semanas.

Meta-Analysis~ Mixto

Un meta-análisis 2024 (9 ECA, n=426) encontró que la suplementación con ácido fólico en diabéticos tipo 2 redujo significativamente la proteína C reactiva (efecto moderado), pero no tuvo efecto significativo sobre TNF-α ni IL-6, indicando un efecto mixto sobre la inflamación.

Un meta-análisis 2024 (10 ECA, n=511) encontró que el ácido fólico redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) en pacientes con síndrome metabólico, indicando un efecto antiinflamatorio positivo.

Un ECA doble ciego 2003 (n=158) encontró que el tratamiento con ácido fólico más vitamina B6 durante 2 años no afectó significativamente los niveles de proteína C reactiva, un marcador de inflamación, en hermanos sanos de pacientes con enfermedad aterosclerótica prematura.

Doble ciegoControlado con placebo104 sem. duración5 mg/día ácido fólico + 250 mg/día vitamina B6PubMed →

Un ECA doble ciego 2020 (n=60) evaluó ácido fólico sistémico como adyuvante al raspado y alisado radicular en periodontitis. La PCR en fluido crevicular gingival no mostró diferencias significativas entre grupos, indicando que el ácido fólico no tuvo efecto sobre la inflamación local medida por PCR.

Doble ciegoControlado con placebo24 sem. duraciónácido fólico sistémico (dosis no especificada en abstract)PubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego 2022 (n=60) encontró que la suplementación con 5 mg/día de ácido fólico durante 12 semanas redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) en mujeres con sobrepeso/obesidad y CIN2/3, indicando un efecto antiinflamatorio.

Doble ciegoControlado con placebo12 sem. duración5 mg/día de ácido fólicoPubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2021 (n=120) encontró que la suplementación con ácido fólico y vitamina B12 durante 6 meses redujo significativamente los niveles séricos de TNFα (P<0.001) en pacientes con Alzheimer, indicando un efecto antiinflamatorio directo; el ácido fólico contribuyó como componente activo en la combinación.

Controlado con placebo24 sem. duraciónácido fólico 1.2 mg/d + vitamina B12 50 μg/dPubMed →

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 (7 estudios, n=1102) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente la mayoría de las citocinas inflamatorias en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, aunque los autores señalan que se necesitan más estudios de alta calidad para confirmar el efecto sobre la inflamación.

Effect of short-term folic acid supplementation on insulin sensitivity and inflammatory markers in overweight subjects.

Solini A, Santini E, Ferrannini E · International journal of obesity (2005) 2006 · n=60

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2006 (n=60) encontró que la suplementación con ácido fólico durante 12 semanas redujo significativamente los niveles circulantes de MCP-1, IL-8 y PCR en adultos con sobrepeso, indicando un efecto antiinflamatorio independiente del cambio de peso.

Controlado con placebo12 sem. duraciónácido fólico (dosis no especificada en el abstract)PubMed →
Folic acid treatment normalizes NOS-dependence of vascular tone in the metabolic syndrome.

Schneider Markus P, Schlaich Markus P, Harazny Joanna M et al. · Obesity (Silver Spring, Md.) 2011 · n=75

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2011 (n=75) estudió ácido fólico (5 mg/día) en obesos con síndrome metabólico; la inflamación (medida como citoquinas) no se vio afectada, aunque se redujo el estrés oxidativo.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo4 sem. duración5 mg/díaPubMed →
Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial.

Morgan S L, Baggott J E, Vaughn W H et al. · Annals of internal medicine 1994 · n=79

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA doble ciego 1994 (n=79) estudió ácido fólico para reducir toxicidad de metotrexato en artritis reumatoide; inflamación no fue un endpoint directo.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo5 mg o 27.5 mg por semana de ácido fólicoPubMed →
Food Intervention with Folate Reduces TNF-α and Interleukin Levels in Overweight and Obese Women with the

Lisboa Jéssica Vanessa de Carvalho, Ribeiro Marina Ramalho, Luna Rafaella Cristhine Pordeus et al. · Nutrients 2020 · n=60

Randomized Controlled Trial A favor

Un ensayo controlado aleatorizado de 2020 (n=60) encontró que la suplementación con 5 mg/día de ácido fólico durante 8 semanas redujo significativamente los niveles de TNF-α e interleucinas en mujeres con sobrepeso y obesidad, indicando un efecto antiinflamatorio directo.

Controlado con placebo8 sem. duración5 mg/día de ácido fólicoPubMed →

Un ECA 2010 (n no especificado) encontró que la suplementación con 1.2 mg/día de ácido fólico durante 12 semanas moduló proteínas plasmáticas relacionadas con inflamación y coagulación, aumentando la expresión de proteínas involucradas en la activación y regulación de la función inmune, sin desequilibrar las vías. Esto sugiere un efecto positivo del ácido fólico sobre la inflamación.

Doble ciegoControlado con placebo12 sem. duración1.2 mg/día de ácido fólico sintéticoPubMed →

Un meta-análisis de 2021 (revisión sistemática con evaluación GRADE) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de PCR, IL-6 y TNF-α, indicando un efecto antiinflamatorio moderado.

suplementación con ácido fólico (dosis variable)PubMed →
Folic Acid Supplementation Mitigates Alzheimer's Disease by Reducing Inflammation: A Randomized Controlled Trial.

Chen Hui, Liu Shuai, Ji Lu et al. · Mediators of inflammation 2016 · n=121

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2016 (n=121) encontró que la suplementación con ácido fólico (1.25 mg/día) durante 6 meses redujo significativamente los niveles de ARNm de TNFα (marcador inflamatorio) en leucocitos de pacientes con Alzheimer, en comparación con el grupo control, indicando un efecto antiinflamatorio directo.

26 sem. duración1.25 mg/día de ácido fólicoPubMed →
Effects of topical and systemic folic acid supplementation on gingivitis in pregnancy.

Pack A R, Thomson M E · Journal of clinical periodontology 1980 · n=30

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA doble ciego de 1980 (n=30) encontró que el enjuague bucal con ácido fólico mejoró significativamente la inflamación gingival en el octavo mes de embarazo, mientras que la suplementación sistémica no mostró efecto significativo. El ácido fólico tópico fue efectivo para reducir la inflamación gingival.

Doble ciegoControlado con placebo2 sem. duración5 mg/día ácido fólico oral o enjuague bucal de ácido fólico (sin especificar dosis)PubMed →
A Pilot Randomized Controlled Double-Blind Trial of High- Versus Low-Dose Weekly Folic Acid in People With Rheumatoid Arthritis Receiving Methotrexate.

Stamp Lisa K, OʼDonnell John L, Frampton Christopher et al. · Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases 2019 · n=40

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un RCT piloto 2019 (n=40) comparó dosis altas vs bajas de ácido fólico en pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato; la inflamación no fue un endpoint directo, y no se observaron diferencias significativas en la actividad de la enfermedad (DAS28) entre grupos.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciego24 sem. duración5 mg/semana vs 0.8 mg/semana de ácido fólicoPubMed →
Homocysteine levels in patients with rheumatoid arthritis treated with low-dose methotrexate.

Morgan S L, Baggott J E, Refsum H et al. · Clinical pharmacology and therapeutics 1991

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA doble ciego de 1991 (n no especificado) estudió ácido fólico (1 mg/día) en pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato; la inflamación no fue un endpoint directo, ya que el estudio se centró en niveles de homocisteína y toxicidad.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo1 mg/día de ácido fólicoPubMed →
Effects of folic acid and vitamin B complex on serum C-reactive protein and albumin levels in stable hemodialysis patients.

Chang Tzu-Yuan, Chou Kang-Ju, Tseng Chin-Feng et al. · Current medical research and opinion 2007 · n=121

Controlled Trial A favor

Un ensayo controlado de 2007 (n=121) encontró que la administración conjunta de ácido fólico (5 mg/día) y complejo B durante 12 semanas redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y aumentó la albúmina sérica en pacientes estables en hemodiálisis, sugiriendo un efecto antiinflamatorio del ácido fólico como componente activo de la combinación.

12 sem. duración5 mg/día de ácido fólico más complejo BPubMed →
Controlled Trial Sin efecto

Un ensayo controlado de 2009 (n=92) en niños con hipercolesterolemia familiar y diabetes tipo 1 encontró que la suplementación con ácido fólico durante 3 meses redujo significativamente los niveles de hsCRP, un marcador de inflamación, aunque no afectó otros marcadores como ADMA y oxLDL.

12 sem. duraciónácido fólico (dosis no especificada) durante 3 mesesPubMed →