Ácido Fólico para Inflamación
El ácido fólico tiene efectos mixtos sobre la inflamación: beneficia a ciertos grupos pero no a todos.
Actualizado en junio de 2026 · 24 estudios analizados
Impacto
Confianza en la evidencia
Distribución de resultados entre estudios
Resumen de Evidencia
La evidencia sobre el ácido fólico y la inflamación es contradictoria. Por un lado, varios meta-análisis recientes muestran que la suplementación reduce la proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación, especialmente en personas con diabetes tipo 2, síndrome metabólico o deterioro cognitivo leve. Sin embargo, muchos estudios individuales de alta calidad en adultos mayores o personas sanas no encontraron ningún efecto sobre la PCR u otros marcadores inflamatorios. Esto sugiere que el ácido fólico podría tener un efecto antiinflamatorio moderado, pero solo en poblaciones específicas con inflamación de base elevada o ciertas condiciones metabólicas.
- ✓Un meta-análisis de 18 estudios encontró que el ácido fólico reduce significativamente la proteína C reactiva, el TNF-α y la interleucina-6, con un efecto moderado.
- ✓En adultos mayores con deterioro cognitivo leve, la suplementación con ácido fólico redujo la mayoría de las citoquinas inflamatorias, según un meta-análisis de 7 estudios.
- ✓Varios estudios individuales de alta calidad en adultos mayores y personas sanas no encontraron cambios en los marcadores inflamatorios a pesar de reducir la homocisteína.
👥 Población con mayor evidencia
Personas con diabetes tipo 2, síndrome metabólico o deterioro cognitivo leve, y mujeres con sobrepeso u obesidad, parecen beneficiarse más de la suplementación con ácido fólico para reducir la inflamación.
💊 Dosis con mayor evidencia
Dosis de 5 mg al día durante al menos 8-12 semanas muestran efectos más consistentes, aunque dosis menores (0.8-1.25 mg/día) también han mostrado beneficios en algunos estudios.
⚖️ Por qué hay resultados contradictorios
Los resultados contradictorios se deben a diferencias en las poblaciones estudiadas (sanas vs. con enfermedades inflamatorias), dosis (desde 0.4 mg hasta 5 mg al día), duración del tratamiento (de semanas a años) y los marcadores inflamatorios medidos. Además, algunos estudios usaron ácido fólico solo, mientras que otros lo combinaron con otras vitaminas B.
⚠️ Limitaciones de la evidencia
La mayoría de los estudios son pequeños y de corta duración. Faltan ensayos a largo plazo y en poblaciones diversas para confirmar los hallazgos y determinar la dosis óptima.
Estudios Individuales (24)
Durga Jane, van Tits L J H, Schouten Evert G et al. · Archives of internal medicine 2005 · n=530
Un ECA doble ciego 2005 (n=530) encontró que la suplementación con ácido fólico (0.8 mg/día) durante 1 año redujo significativamente la homocisteína pero no alteró los marcadores inflamatorios (PCR, sICAM-1, LDL oxidada, autoanticuerpos anti-LDLox), indicando que la reducción de homocisteína no modula la inflamación en esta población.
van Dijk Suzanne C, Enneman Anke W, Swart Karin M A et al. · Vascular medicine (London, England) 2016 · n=522
Un RCT 2016 (n=522) en adultos mayores con hiperhomocisteinemia encontró que la suplementación con vitamina B12 y ácido fólico durante 2 años no tuvo efecto significativo sobre marcadores de inflamación como PCR, SAA, ICAM-1, VCAM-1 y VEGF en comparación con placebo, indicando que el ácido fólico no influye en la inflamación sistémica de bajo grado en esta población.
van Ede A E, Laan R F, Rood M J et al. · Arthritis and rheumatism 2001 · n=434
Un ECA 2001 (n=434) estudió ácido fólico y ácido folínico como suplementos para reducir la toxicidad de metotrexato en artritis reumatoide; la inflamación no fue un endpoint directo, aunque los parámetros de actividad de la enfermedad mejoraron por igual en todos los grupos.
Klerk Mariska, Durga Jane, Schouten Evert G et al. · Thrombosis and haemostasis 2005 · n=276
Un ECA doble ciego 2005 (n=276) en adultos mayores con homocisteína elevada encontró que la suplementación con 0.8 mg/día de ácido fólico durante 1 año no produjo cambios significativos en los niveles de proteína C reactiva, un marcador de inflamación, a pesar de reducir la homocisteína en un 24%.
Fatahi S, Pezeshki M, Mousavi S M et al. · Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD 2019 · n=1179
Un meta-análisis de 2019 (10 ECA, n=1179) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de proteína C reactiva (CRP), un marcador de inflamación, con un efecto más pronunciado en mujeres, pacientes con diabetes tipo 2 y en intervenciones de menos de 12 semanas.
Mokgalaboni Kabelo, Mashaba Given R, Phoswa Wendy N et al. · Nutrition & diabetes 2024 · n=426
Un meta-análisis 2024 (9 ECA, n=426) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente la proteína C-reactiva (efecto moderado) pero no afectó el factor de necrosis tumoral-α ni la interleucina-6 en pacientes con diabetes tipo 2, indicando un efecto mixto sobre la inflamación.
Wang Mingchen, Fang Mingqing, Zang Wanli · Archives of gerontology and geriatrics 2024 · n=1102
Un meta-análisis 2024 (7 estudios, n=1102) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente la mayoría de las citoquinas inflamatorias en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, aunque los autores señalan que se necesitan más estudios de alta calidad para confirmar el efecto sobre inflamación.
Jiang Zhonghui, Qu Hua, Chen Keji et al. · Critical reviews in food science and nutrition 2024 · n=511
Un meta-análisis de 2024 (10 ECA, n=511) encontró que el ácido fólico redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) en pacientes con síndrome metabólico, indicando un efecto antiinflamatorio positivo.
Vermeulen E G J, Rauwerda J A, van den Berg M et al. · European journal of clinical investigation 2003 · n=158
Un ECA doble ciego 2003 (n=158) encontró que el tratamiento con ácido fólico más vitamina B6 no tuvo efecto significativo sobre la proteína C reactiva plasmática, un marcador de inflamación crónica. La inflamación fue un endpoint secundario y no se observó cambio significativo.
Zargarzadeh Nikan, Severo Juliana Soares, Pizarro Ana Beatriz et al. · Clinical therapeutics 2021 · n=2286
Un meta-análisis 2021 (18 ECA, n=2286) encontró que la suplementación con ácido fólico redujo significativamente los niveles de proteína C reactiva, TNF-α e IL-6, indicando un efecto antiinflamatorio, especialmente con dosis ≤5 mg/día y duración >12 semanas.
Keceli H Gencay, Ercan Nuray, Karsiyaka Hendek Meltem et al. · Journal of clinical periodontology 2020 · n=60
Un ECA doble ciego 2020 (n=60) evaluó ácido fólico sistémico como adyuvante al raspado y alisado radicular en periodontitis; la PCR en fluido crevicular gingival no mostró diferencias significativas entre grupos, indicando que el ácido fólico no tuvo efecto sobre la inflamación local medida por PCR.
Sabihi Sima, Vahedpoor Zahra, Saraf-Bank Sahar et al. · European journal of clinical nutrition 2022 · n=60
Un ECA doble ciego 2022 (n=60) encontró que la suplementación con 5 mg/día de ácido fólico durante 12 semanas redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) en mujeres con sobrepeso/obesidad y CIN2/3, indicando un efecto antiinflamatorio.
Peña Alexia S, Wiltshire Esko, Gent Roger et al. · Diabetes care 2007 · n=53
Un ECA 2007 (n=53) en niños y adolescentes obesos encontró que la suplementación con ácido fólico (5 mg/día durante 8 semanas) no mejoró la función endotelial ni redujo la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), un marcador de inflamación, a pesar de aumentar el folato sérico y reducir la homocisteína.
Solini A, Santini E, Ferrannini E · International journal of obesity (2005) 2006 · n=60
Un ECA no ciego de 2006 (n=60) encontró que la suplementación con ácido fólico durante 12 semanas redujo significativamente los niveles de proteína C reactiva, interleucina-8 y proteína quimioatrayente de monocitos-1 en adultos sanos con sobrepeso, indicando un efecto antiinflamatorio independiente del cambio de peso.
Schneider Markus P, Schlaich Markus P, Harazny Joanna M et al. · Obesity (Silver Spring, Md.) 2011 · n=75
Un ECA 2011 (n=75) estudió ácido fólico (5 mg/día) durante 4 semanas en obesos con síndrome metabólico; la inflamación no fue un endpoint directo, ya que los niveles de citoquinas (PCR, IL-1β, adiponectina) no cambiaron significativamente, aunque se observó una reducción del estrés oxidativo.
Morgan S L, Baggott J E, Vaughn W H et al. · Annals of internal medicine 1994 · n=79
Un ECA doble ciego 1994 (n=79) estudió ácido fólico para reducir toxicidad de metotrexato en artritis reumatoide; inflamación no fue un endpoint directo.
Lisboa Jéssica Vanessa de Carvalho, Ribeiro Marina Ramalho, Luna Rafaella Cristhine Pordeus et al. · Nutrients 2020 · n=60
Un ensayo controlado aleatorizado de 2020 (n=60) encontró que la suplementación con ácido fólico (5 mg/día) durante 8 semanas redujo significativamente los niveles de TNF-α e interleucinas en mujeres con sobrepeso y obesidad, indicando un efecto antiinflamatorio directo.
Duthie Susan J, Horgan Graham, de Roos Baukje et al. · Journal of proteome research 2010
Un RCT 2010 (n no especificado) encontró que la suplementación con 1.2 mg/día de ácido fólico durante 12 semanas moduló proteínas plasmáticas relacionadas con inflamación, como la regulación positiva de complemento C3 y la regulación negativa de amiloide sérico P, indicando un efecto antiinflamatorio moderado.
Chen Hui, Liu Shuai, Ji Lu et al. · Mediators of inflammation 2016 · n=121
Un ECA 2016 (n=121) encontró que la suplementación con ácido fólico (1.25 mg/día) durante 6 meses redujo significativamente los niveles de ARNm de TNFα (marcador inflamatorio) en pacientes con Alzheimer, en comparación con el grupo control que solo recibió donepezilo. La inflamación fue un endpoint directo medido a través de citoquinas proinflamatorias, mostrando un efecto positivo del ácido fólico sobre la inflamación.
Pack A R, Thomson M E · Journal of clinical periodontology 1980 · n=30
Un ECA doble ciego de 1980 (n=30) encontró que el enjuague bucal con ácido fólico mejoró significativamente la inflamación gingival en el octavo mes de embarazo, medida mediante el índice gingival, sin cambios en la placa. La suplementación sistémica con tabletas de 5 mg no mostró el mismo efecto.
Stamp Lisa K, OʼDonnell John L, Frampton Christopher et al. · Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic & musculoskeletal diseases 2019 · n=40
Un RCT piloto doble ciego 2019 (n=40) comparó dosis altas vs bajas de ácido fólico en pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato; la inflamación no fue un endpoint directo, y no se observaron diferencias significativas en la actividad de la enfermedad (DAS28) entre grupos.
Asbaghi Omid, Ashtary-Larky Damoon, Bagheri Reza et al. · Nutrients 2021
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2021 evaluó el efecto de la suplementación con ácido fólico sobre marcadores inflamatorios (PCR, IL-6, TNF-α) en ensayos controlados aleatorizados, encontrando una mejora significativa en la inflamación.
Chang Tzu-Yuan, Chou Kang-Ju, Tseng Chin-Feng et al. · Current medical research and opinion 2007 · n=121
Un ensayo controlado de 2007 (n=121) encontró que la administración conjunta de ácido fólico (5 mg/día) y complejo B durante 3 meses redujo significativamente los niveles de PCR ultrasensible (hs-CRP) y aumentó la albúmina sérica en pacientes en hemodiálisis estable, indicando un efecto antiinflamatorio atribuible al ácido fólico como componente activo de la combinación.
Jehlicka P, Stožický F, Mayer O et al. · Physiological research 2009 · n=60
Un ensayo controlado de 2009 (n=60) en niños con hipercolesterolemia familiar o diabetes tipo 1 encontró que la suplementación con ácido fólico durante 3 meses redujo significativamente los niveles de hsCRP (marcador de inflamación) en ambos grupos, aunque no afectó ADMA ni oxLDL.