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Melatonina para Inflamación

La melatonina reduce la inflamación en varias enfermedades crónicas, según la evidencia más sólida.

Actualizado en junio de 2026 · 34 estudios analizados

Impacto

Beneficio Moderado

Confianza en la evidencia

AConfianza Muy Alta
34estudios
26RCTs
8meta-análisis

Distribución de resultados entre estudios

A favor 69.5%Sin efecto 27.2%En contra 0%

Resumen de Evidencia

La mayoría de los estudios en humanos muestran que la melatonina tiene un efecto antiinflamatorio, especialmente en personas con enfermedades como diabetes, síndrome metabólico, sepsis y problemas cardíacos. Varios análisis amplios de estudios encontraron que la melatonina reduce marcadores de inflamación como la proteína C reactiva (PCR), el TNF-alfa y la interleucina-6. El efecto es de moderado a grande, aunque no siempre funciona en todas las condiciones, como en COVID-19 o cirugías mayores. Para una persona, esto significa que la melatonina podría ayudar a controlar la inflamación crónica, pero no es un remedio universal.

  • Un análisis de 31 estudios encontró que la melatonina redujo significativamente varias citocinas inflamatorias (IL-1, IL-6, IL-8, TNF) en adultos con enfermedades crónicas.
  • En pacientes con diabetes, la melatonina disminuyó la PCR, el TNF-alfa y la IL-6, además de aumentar la capacidad antioxidante.
  • En sepsis, la melatonina como tratamiento adicional redujo la PCR de forma importante y mejoró la recuperación clínica.

👥 Población con mayor evidencia

Personas con enfermedades inflamatorias crónicas como diabetes tipo 2, síndrome metabólico, sepsis o enfermedad coronaria.

💊 Dosis con mayor evidencia

Dosis de 5 a 10 mg al día por vía oral son las más estudiadas y efectivas para reducir inflamación.

⚖️ Por qué hay resultados contradictorios

Los resultados contradictorios se deben a diferencias en las poblaciones estudiadas (personas sanas vs. enfermas), las dosis usadas (desde 3 mg hasta 100 mg) y los marcadores inflamatorios medidos. En condiciones como COVID-19 o cirugía vascular, la melatonina no mostró beneficio, posiblemente porque la inflamación es muy aguda o el tratamiento no fue el adecuado.

⚠️ Limitaciones de la evidencia

Muchos estudios son pequeños y de corta duración. La mayoría de la evidencia proviene de poblaciones específicas, por lo que no se puede generalizar a personas sanas o con inflamación leve.

Estudios Individuales (34)

Anti-inflammatory effects of melatonin: A systematic review and meta-analysis of clinical trials.

Cho Joshua H, Bhutani Saumya, Kim Carole H et al. · Brain, behavior, and immunity 2021 · n=1517

Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis 2021 (31 estudios, n=1517) encontró que la melatonina redujo significativamente los niveles de IL-1, IL-6, IL-8 y TNF, pero no de PCR, indicando un efecto antiinflamatorio general en humanos.

Controlado con placeboPubMed →
Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis 2024 (14 ECA, n=823) encontró que la suplementación con melatonina redujo significativamente marcadores inflamatorios (PCR, TNF-α, IL-1, IL-6) y aumentó la capacidad antioxidante en pacientes con diabetes, indicando un efecto antiinflamatorio positivo.

Controlado con placeboPubMed →
Melatonin administered postoperatively lowers oxidative stress and inflammation and significantly recovers heart function in patients undergoing CABG surgery.

Mohammadi Neshat, Alizadeh Mehdi, Akbarzadeh Samad et al. · European journal of medical research 2025 · n=60

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2025 (n=60) encontró que la melatonina administrada postoperatoriamente redujo significativamente los niveles de TNF-α (biomarcador inflamatorio) en pacientes sometidos a cirugía CABG, con una mejora en la función cardíaca y sin diferencias significativas entre dosis de 5 y 10 mg.

Doble ciegoControlado con placebo8.57 sem. duración5 mg/día o 10 mg/día de melatonina oralPubMed →
Melatonin supplementation and pro-inflammatory mediators: a systematic review and meta-analysis of clinical trials.

Zarezadeh Meysam, Khorshidi Masoud, Emami Mohammadreza et al. · European journal of nutrition 2020 · n=749

Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis 2020 (13 estudios, n=749) encontró que la suplementación con melatonina redujo significativamente los niveles de TNF-α e IL-6, lo que sugiere un efecto antiinflamatorio moderado.

melatonina suplementaria (dosis variables según estudios incluidos)PubMed →
The safety and efficacy of melatonin in the treatment of COVID-19: A systematic review and meta-analysis.

Wang Xin-Chen, Wu Guang-Liang, Cai Ye-Feng et al. · Medicine 2022 · n=338

Meta-Analysis Sin efecto

Un meta-análisis 2022 (6 ECA, n=338) evaluó melatonina como adyuvante en COVID-19; la proteína C reactiva (CRP), marcador de inflamación, no mostró diferencia significativa entre grupos (WMD=-0.36, IC95% -3.65 a 2.92, p=0.83), indicando efecto nulo sobre inflamación.

Efficacy of melatonin as adjunctive therapy for sepsis: A meta-analysis of randomized controlled trials.

Sun Zhuangzhuang, Yu Cheng, Zhang Zhaopeng et al. · Complementary therapies in medicine 2025 · n=421

Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis 2025 (7 ECA, n=421) encontró que la melatonina como terapia adyuvante redujo significativamente los niveles de PCR (SMD=-4.00), un marcador inflamatorio, en pacientes con sepsis, indicando un efecto antiinflamatorio positivo.

Un meta-análisis de 2018 (6 ECA, n=317) encontró que la suplementación con melatonina redujo significativamente la PCR y la IL-6, pero no el TNF-α, en pacientes con síndrome metabólico y trastornos relacionados, indicando un efecto antiinflamatorio selectivo.

Metabolic and Anti-inflammatory Response to Melatonin Administration in Patients with Diabetic Nephropathy.

Satari Mahbobeh, Bahmani Fereshteh, Reiner Zeljko et al. · Iranian journal of kidney diseases 2021 · n=60

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2021 (n=60) estudió melatonina en pacientes con nefropatía diabética; la inflamación no fue un endpoint directo, aunque se observaron mejoras en capacidad antioxidante y expresión de PPAR-γ.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo12 sem. duración10 mg/día de melatoninaPubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2022 (n=84) en mujeres con SOP encontró que la suplementación con melatonina sola o combinada con magnesio durante 8 semanas redujo significativamente los niveles séricos de TNF-α, un biomarcador de inflamación. La melatonina contribuyó como componente activo en la reducción de la inflamación.

Doble ciegoControlado con placebo8 sem. duraciónmelatonina 10 mg/día y/o magnesio 250 mg/día (como óxido de magnesio)PubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA doble ciego 2019 (n=60) encontró que la administración de 10 mg/día de melatonina durante 12 semanas redujo significativamente los niveles séricos de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), un biomarcador de inflamación, en pacientes diabéticos tipo 2 con enfermedad coronaria, en comparación con placebo.

Doble ciegoControlado con placebo12 sem. duración10 mg/día de melatoninaPubMed →
Use of melatonin as adjunctive therapy in neonatal sepsis: A systematic review and meta-analysis.

Henderson Renésha, Kim Seungyeon, Lee Euni · Complementary therapies in medicine 2018 · n=120

Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis de 2018 (3 estudios, n=120) encontró que la melatonina como terapia adyuvante redujo significativamente los niveles de PCR (un biomarcador inflamatorio) a las 24 horas y mejoró la recuperación clínica de la sepsis en neonatos, indicando un efecto antiinflamatorio positivo.

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2025 (n=44) en pacientes en diálisis peritoneal encontró que 5 mg/día de melatonina durante 10 semanas redujo significativamente hs-CRP y sICAM-1, marcadores de inflamación, en comparación con placebo, indicando un efecto antiinflamatorio.

Doble ciegoControlado con placebo10 sem. duración5 mg/día de melatoninaPubMed →

Un ECA doble ciego 2019 (n=50) encontró que la suplementación con 6 mg/día de melatonina como coadyuvante a la terapia periodontal no quirúrgica redujo significativamente los niveles de IL-6 y hs-CRP en pacientes con diabetes tipo 2 y periodontitis crónica, indicando un efecto antiinflamatorio.

Doble ciegoControlado con placebo6 mg/día melatoninaPubMed →
No effect of melatonin to modify surgical-stress response after major vascular surgery: a randomised placebo-controlled trial.

Kücükakin B, Wilhelmsen M, Lykkesfeldt J et al. · European journal of vascular and endovascular surgery : the official journal of the European Society for Vascular Surgery 2010 · n=50

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2010 (n=50) encontró que la melatonina perioperatoria no redujo los marcadores inflamatorios (PCR) ni oxidativos en pacientes de cirugía vascular mayor, en comparación con placebo.

Doble ciegoControlado con placebo50 mg intravenoso intraoperatorio + 10 mg oral por 3 noches postoperatoriasPubMed →
The effect of melatonin on cardiac biomarkers after coronary artery bypass graft surgery: A double-blind, randomized pilot study.

Nasseh Nahid, Khezri Marzieh Beigom, Farzam Saeed et al. · Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia 2022 · n=100

Randomized Controlled Trial~ Mixto

Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego 2022 (n=100) encontró que la melatonina redujo significativamente los niveles de CPK-MB en el segundo y tercer día postoperatorio, pero no afectó la PCR ni la VSG, indicando un efecto mixto sobre la inflamación tras cirugía cardíaca.

Doble ciegoControlado con placebo0.43 sem. duración3 mg/día de melatonina (noche antes, mañana de cirugía, y al acostarse hasta tercer día postoperatorio)PubMed →
Evaluation of melatonin effectiveness in the adjuvant treatment of ulcerative colitis.

Chojnacki C, Wisniewska-Jarosinska M, Walecka-Kapica E et al. · Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society 2011 · n=60

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2011 (n=60) encontró que la melatonina adyuvante (5 mg/día) en pacientes con colitis ulcerosa en remisión mantuvo los niveles de PCR dentro del rango normal durante 12 meses, mientras que en el grupo placebo la PCR aumentó significativamente, indicando un efecto antiinflamatorio de la melatonina.

Controlado con placebo52 sem. duración5 mg/día de melatonina al acostarsePubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA doble ciego 1996 (n=20) encontró que la aplicación tópica de melatonina al 0.5% redujo significativamente el eritema inducido por UVB (medida de inflamación) a las 8 horas, con una relación dosis-respuesta; la melatonina actuó como un potente atrapador de radicales libres.

Doble ciegoControlado con placebo0.05%, 0.1%, 0.5% tópico en gel nanocolloidPubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA doble ciego 1997 (n=20) demostró que la aplicación tópica de melatonina 15 minutos antes de la irradiación UV suprimió casi por completo el eritema inducido por UV, un marcador de inflamación cutánea, mientras que la aplicación posterior no tuvo efecto protector significativo.

Doble ciegoControlado con placebo0.6 mg/cm2 de melatonina en gel nanocolloidePubMed →
Effects of melatonin on the acute inflammatory response associated with endoscopic retrograde cholangiopancreatography: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial.

Hernández-Velázquez B, Camara-Lemarroy C R, González-González J A et al. · Revista de gastroenterologia de Mexico 2016 · n=37

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA doble ciego 2016 (n=37) evaluó el efecto de la melatonina peri-procedimiento sobre la respuesta inflamatoria aguda asociada a CPRE, midiendo TNF-α, IL-6 y VEGF. No se encontraron diferencias significativas entre melatonina y placebo en estos marcadores inflamatorios ni en la peroxidación lipídica, indicando un efecto nulo sobre la inflamación en este contexto.

Doble ciegoControlado con placebomelatonina peri-procedimiento (dosis no especificada en abstract)PubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA fase II 2023 (n=29) encontró que la melatonina intravenosa (60 mg/día durante 5 días) redujo significativamente la inflamación en pacientes quirúrgicos con sepsis grave, evidenciado por disminución de procalcitonina y ratio neutrófilo/linfocito, mejorando la evolución de la enfermedad y reduciendo estancia hospitalaria.

Doble ciegoControlado con placebo0.71 sem. duración60 mg/día IV durante 5 díasPubMed →
Effect of melatonin on human nighttime endotoxaemia: randomized, double-blinded, cross-over study.

Alamili Mahdi, Bendtzen Klaus, Lykkesfeldt Jens et al. · In vivo (Athens, Greece) 2014 · n=12

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un RCT 2014 (n=12) encontró que la melatonina no tuvo efecto sobre la inflamación inducida por endotoxemia nocturna, sin cambios en marcadores proinflamatorios ni antiinflamatorios.

Doble ciegoControlado con placebo100 mg infusión intravenosa durante 8 horasPubMed →
A double-blind, placebo-controlled trial related to the effects of melatonin on oxidative stress and inflammatory parameters of obese women.

Mesri Alamdari N, Mahdavi R, Roshanravan N et al. · Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme 2015 · n=44

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2015 (n=44) encontró que la suplementación con 6 mg/día de melatonina durante 40 días redujo significativamente los niveles séricos de TNF-α, IL-6, hsCRP y MDA en mujeres obesas, indicando un efecto antiinflamatorio y antioxidante.

Doble ciegoControlado con placebo5.7 sem. duración6 mg/día melatoninaPubMed →
Systematic Review A favor

Una revisión sistemática de 2024 (21 ECA) encontró que la suplementación con melatonina mejoró la respuesta inflamatoria en atletas altamente entrenados, con efectos moderados sobre biomarcadores de salud.

5 mg a 100 mg antes o después del ejercicioPubMed →
Melatonin effects on sleep quality and outcomes of COVID-19 patients: An open-label, randomized, controlled trial.

Mousavi Seyed Abbas, Heydari Keyvan, Mehravaran Hossein et al. · Journal of medical virology 2022 · n=96

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA abierto 2022 (n=96) estudió melatonina en pacientes hospitalizados con COVID-19; la inflamación no fue un endpoint directo, aunque se midió PCR como parte de datos de laboratorio sin diferencias significativas entre grupos.

⚠️ Outcome no medido directamentetabletas de melatonina oral (dosis no especificada) más tratamiento estándarPubMed →
The Effect of Melatonin on Periodontitis.

Konečná Barbora, Chobodová Paulína, Janko Jakub et al. · International journal of molecular sciences 2021

Controlled Trial Sin efecto

Un estudio controlado 2021 (ratas y humanos) evaluó melatonina para periodontitis; la inflamación no fue un endpoint directo, sino que se midieron pérdida ósea alveolar y marcadores de estrés oxidativo salival, sin encontrar efectos significativos de la melatonina.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo2 sem. duraciónratas: melatonina en agua de bebida durante 2 semanas; humanos: enjuague bucal con solución de melatonina o placebo cada noche durante 2 semanasPubMed →
Melatonin ameliorates inflammation and improves outcomes of ischemia/reperfusion injury in patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery: a randomized placebo-controlled study.

Casper Eman Ahmed, Wakeel Lamia El, Sabri Nagwa A et al. · Apoptosis : an international journal on programmed cell death 2025 · n=34

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2025 (n=34) encontró que la melatonina 60 mg/día durante 5 días antes de la cirugía redujo significativamente los niveles de NF-κB, TNF-α e IL-6 en pacientes con bypass coronario, indicando un efecto antiinflamatorio directo. Además, mejoró los resultados clínicos como menor tiempo de intubación.

Controlado con placebo1 sem. duración60 mg/día de melatonina en cápsulasPubMed →
Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2023 (n=131) estudió melatonina como terapia antioxidante adyuvante en pacientes con choque séptico; la inflamación no fue un endpoint directo, aunque se reportó que la terapia con vitamina C disminuyó PCR y PCT. No se mencionan resultados específicos de melatonina sobre inflamación.

⚠️ Outcome no medido directamente0.71 sem. duraciónmelatonina administrada oralmente o por sonda nasogástrica durante 5 días (dosis no especificada)PubMed →
The Effect of Melatonin on Thrombosis, Sepsis and Mortality Rate in COVID-19 Patients.

Hasan Zainab Thanon, Atrakji Dr Mohammed Qasim Yahya Mal Allah Al, Mehuaiden Dr Ahmed Kayes · International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases 2022 · n=158

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2022 (n=158) estudió melatonina (10 mg/día) como adyuvante en COVID-19 severo, encontrando reducción de trombosis y sepsis, pero inflamación no fue un endpoint directo.

⚠️ Outcome no medido directamente10 mg/día de melatoninaPubMed →
Impact of Treatment with Antioxidants as an Adjuvant to Standard Therapy in Patients with Septic Shock: Analysis of the Correlation between Cytokine Storm and Oxidative Stress and Therapeutic Effects.

Pérez-Torres Israel, Aisa-Álvarez Alfredo, Casarez-Alvarado Sergio et al. · International journal of molecular sciences 2023 · n=131

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA 2023 (n=131) encontró que la melatonina como adyuvante al tratamiento estándar redujo significativamente los niveles de IL-6, IL-8, MCP-1 e IL-10 en pacientes con choque séptico, indicando un efecto antiinflamatorio.

melatonina (dosis no especificada)PubMed →
Melatonin ingestion before intradialytic exercise improves immune responses in hemodialysis patients.

Marzougui Houssem, Hammouda Omar, Ben Dhia Imen et al. · International urology and nephrology 2021 · n=13

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA cruzado de 2021 (n=13) encontró que la ingesta de 3 mg de melatonina sola o combinada con ejercicio intradiálisis mostró efectos inmunorreguladores y antiinflamatorios en pacientes en hemodiálisis, con reducción de la inflamación sistémica.

Controlado con placebo3 mg de melatonina 1 hora antes del ejercicioPubMed →
Melatonin Improves Erythropoietin Hyporesponsiveness via Suppression of Inflammation.

Hameed Evan Noori, Hadi Al Tukmagi Haydar F, Allami Hayder Ch Assad · Reviews on recent clinical trials 2019 · n=41

Controlled Trial A favor

Un ensayo controlado 2019 (n=41) mostró que 5mg/día de melatonina durante 12 semanas redujo significativamente los marcadores inflamatorios (TNF-α, IL-1β, IL-6) en pacientes con ERC y anemia, mejorando la respuesta a eritropoyetina.

12 sem. duración5mg/día de melatoninaPubMed →
Beneficial effect of melatonin in the treatment of neonatal sepsis.

El-Gendy Fady M, El-Hawy Mahmoud A, Hassan Mohamed G · The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians 2018 · n=40

Controlled Trial A favor

Un estudio controlado no aleatorizado de 2018 (n=40) encontró que la melatonina (20 mg dosis única) como adyuvante a antibióticos redujo significativamente la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) en neonatos con sepsis, indicando un efecto antiinflamatorio positivo.

20 mg dosis únicaPubMed →
Effects of melatonin treatment in septic newborns.

Gitto E, Karbownik M, Reiter R J et al. · Pediatric research 2001 · n=30

Controlled Trial A favor

Un ensayo controlado de 2001 (n=30) encontró que la administración de melatonina (20 mg oral) a recién nacidos sépticos redujo significativamente los niveles séricos de productos de peroxidación lipídica (MDA+4-HDA) a las 1 y 4 horas, indicando un efecto antiinflamatorio directo. Además, ningún neonato tratado con melatonina falleció, frente a 3 muertes en el grupo control.

20 mg oral melatonin (two doses of 10 mg each, 1 hour apart)PubMed →
Utility of melatonin to treat surgical stress after major vascular surgery--a safety study.

Kücükakin Bülent, Lykkesfeldt Jens, Nielsen Hans Jørgen et al. · Journal of pineal research 2008 · n=6

Controlled Trial Sin efecto

Un estudio controlado no aleatorizado de 2008 (n=6) evaluó la seguridad de la melatonina en cirugía aórtica mayor; los marcadores inflamatorios (IL-6 y PCR) aumentaron significativamente por la cirugía y no fueron influenciados por el tratamiento con melatonina, indicando un efecto nulo sobre la inflamación en este contexto.

10, 30 o 60 mg intravenoso intraoperatorio + 10 mg oral por 3 noches postoperatoriasPubMed →