Melatonina para Ansiedad
La melatonina reduce la ansiedad preoperatoria en adultos, con evidencia moderada.
Actualizado en junio de 2026 · 32 estudios analizados
Impacto
Confianza en la evidencia
Distribución de resultados entre estudios
Resumen de Evidencia
La evidencia más sólida proviene de estudios en personas sometidas a cirugía, donde la melatonina administrada antes del procedimiento reduce la ansiedad de forma moderada, comparable al midazolam pero sin sus efectos secundarios. Revisiones amplias con miles de participantes confirman un beneficio real, aunque el tamaño del efecto varía. En otros contextos, como ansiedad general o en mujeres posmenopáusicas, los resultados son prometedores pero menos concluyentes. Para la persona promedio, la melatonina parece una opción segura y efectiva para calmar los nervios antes de una operación.
- ✓En una revisión Cochrane de alta calidad con 774 participantes, la melatonina redujo la ansiedad preoperatoria en 13 puntos en una escala de 0 a 100, un efecto moderado y clínicamente relevante.
- ✓Un meta-análisis de 2020 con más de 2,300 pacientes confirmó que la melatonina reduce la ansiedad tanto antes como después de la cirugía, aunque con certeza moderada a baja.
- ✓En mujeres posmenopáusicas, un meta-análisis de 5 estudios encontró una reducción grande de la ansiedad con melatonina, pero la evidencia es limitada por el pequeño número de participantes.
👥 Población con mayor evidencia
Adultos de 15 a 90 años sometidos a cirugía con anestesia general, regional o tópica, especialmente en el contexto preoperatorio.
💊 Dosis con mayor evidencia
Dosis de 3 a 6 mg por vía oral o sublingual, administradas 60 a 90 minutos antes de la cirugía, tienen la evidencia más consistente.
⚖️ Por qué hay resultados contradictorios
Los resultados contradictorios se deben a diferencias en las poblaciones (niños vs. adultos, cirugía mayor vs. menor), dosis variables (3 mg a 20 mg) y formas de administración (oral vs. sublingual). Algunos estudios pequeños no encuentran efecto, posiblemente por falta de poder estadístico o porque la ansiedad basal era baja.
⚠️ Limitaciones de la evidencia
La mayoría de los estudios se centran en ansiedad preoperatoria, por lo que no está claro si la melatonina funciona para otros tipos de ansiedad (trastorno de ansiedad generalizada, ataques de pánico). Además, la alta heterogeneidad entre estudios dificulta precisar el tamaño del efecto exacto.
Estudios Individuales (32)
Hansen Melissa V, Halladin Natalie L, Rosenberg Jacob et al. · The Cochrane database of systematic reviews 2015 · n=774
Una revisión sistemática Cochrane 2015 (12 ECA, n=774) encontró que la melatonina redujo la ansiedad preoperatoria en comparación con placebo (diferencia media -13.36 en escala VAS de 0-100 mm, IC 95% -16.13 a -10.58; evidencia de alta calidad). No hubo diferencias significativas entre melatonina y midazolam para ansiedad preoperatoria. Para ansiedad postoperatoria, 4 de 8 estudios mostraron reducción con melatonina.
Madsen Michael Tvilling, Zahid Jawad Ahmad, Hansen Christine Hangaard et al. · Journal of psychiatric research 2019 · n=252
Un ECA 2019 (n=252) estudió melatonina para prevenir depresión tras síndrome coronario agudo; ansiedad no fue un endpoint directo.
Madsen Bennedikte K, Zetner Dennis, Møller Ann Merete et al. · The Cochrane database of systematic reviews 2020 · n=2319
Una revisión sistemática con meta-análisis de 2020 (27 ECA, n=2319) encontró que la melatonina probablemente reduce la ansiedad preoperatoria (DME -11.69 mm en VAS) y puede reducir la ansiedad postoperatoria inmediata y tardía en comparación con placebo, con evidencia de certeza moderada a baja.
Andersen L P H, Werner M U, Rosenberg J et al. · Anaesthesia 2014 · n=1794
Una revisión sistemática de 2014 (24 estudios, n=1794) encontró que la melatonina perioperatoria redujo significativamente la ansiedad preoperatoria en comparación con placebo, con una diferencia de medias estandarizada de 0.88 (IC 95%: 0.44-1.33), aunque con alta heterogeneidad (I²=87%).
Zhenyu Hu, Xiang Haizhou, Ziran Zeng et al. · Journal of evidence-based medicine 2025 · n=16626
Una revisión sistemática y metaanálisis en red de 2025 (70 estudios, 16,626 participantes) evaluó melatonina oral como sedante preoperatorio en niños. Aunque la melatonina mostró eficacia para reducir la ansiedad preoperatoria, fue inferior a la dexmedetomidina intranasal y comparable a otras alternativas como ketamina oral o midazolam. La melatonina se consideró una opción viable pero no la más efectiva en monoterapia.
Zeng Kun, Li Qiang, Xi Wenqun et al. · Annals of palliative medicine 2021 · n=3378
Un meta-análisis 2021 (19 estudios, n=3378) encontró que el uso de fármacos ansiolíticos (melatonina) redujo significativamente la ansiedad postoperatoria en pacientes de cirugía de cataratas (SMD=-0.55; IC95%: -0.95 a -0.15; P=0.007), indicando un efecto positivo de la melatonina sobre la ansiedad.
Guo Danny, Zloty David M, Kossintseva Irèn · Dermatologic surgery : official publication for American Society for Dermatologic Surgery [et al.] 2023 · n=350
Un ECA doble ciego 2023 (n=350) comparó varios ansiolíticos prequirúrgicos, incluyendo melatonina, frente a placebo en cirugía de Mohs. La melatonina no redujo significativamente la ansiedad en ningún momento del estudio (p=0.24), a diferencia de diazepam y gabapentina que mostraron efectos significativos.
Demirhan Kayacik Ahsen, İlcioglu Kevser · Archives of women's mental health 2024 · n=441
Un meta-análisis de 2024 (5 ECA, n=441) encontró que la melatonina redujo significativamente la ansiedad en mujeres posmenopáusicas (SMD -0.806, IC 95% -1.491 a -0.120, p<0.05), indicando un efecto positivo de la melatonina sobre la ansiedad en esta población.
Ismail Omar, Albdour Karam, Jaber Kamel et al. · Hospital practice (1995) 2025 · n=87
Un ECA triple ciego 2025 (n=87) evaluó melatonina como ansiolítico preoperatorio en entorno real, sin encontrar efecto significativo sobre ansiedad medida con VAS y APAIS en comparación con diazepam o placebo.
Ponde Vrushali C, Singh Neha, Gursale Anuya et al. · Minerva pediatrics 2025 · n=774
Una revisión sistemática con metaanálisis 2025 (10 estudios, n=774) comparó melatonina vs midazolam como premedicación en niños. No se encontraron diferencias significativas en la reducción de ansiedad en la sala preoperatoria ni durante la inducción anestésica, indicando que la melatonina no fue superior ni inferior al midazolam para este fin.
Sadeghi Yazdankhah Sadaf, Javadinia Seyed Alireza, Welsh James S et al. · Integrative cancer therapies 2025 · n=100
Un ECA triple ciego 2025 (n=100) encontró que 20 mg/día de melatonina durante la radioterapia redujo significativamente la ansiedad en pacientes con cáncer de mama, medida con la lista de verificación de Beck.
Sane Shahryar, Motarjemizadeh Qader, Komilzhonovich Ibragimov Nematjon et al. · Journal of perianesthesia nursing : official journal of the American Society of PeriAnesthesia Nurses 2023 · n=120
Un ECA doble ciego 2023 (n=120) encontró que 3 mg de melatonina sublingual redujo significativamente la ansiedad durante y después de la cirugía de cataratas en comparación con placebo, con un efecto moderado.
Seet Edwin, Liaw Chen Mei, Tay Sylvia et al. · Singapore medical journal 2015 · n=76
Un ECA 2015 (n=76) evaluó melatonina 6 mg preoperatoria sobre ansiedad prequirúrgica en extracción de muelas del juicio. La ansiedad se midió con escala VAS; en mujeres, la melatonina aceleró la reducción de la ansiedad en el tiempo (p=0.003), pero no hubo efecto en hombres. El efecto global fue mixto, con beneficio solo en un subgrupo.
Capuzzo Maurizia, Zanardi Barbara, Schiffino Elisa et al. · Anesthesia and analgesia 2006 · n=138
Un ECA 2006 (n=138) en adultos mayores quirúrgicos encontró que 10 mg de melatonina oral redujo la ansiedad preoperatoria en un grado similar al placebo, sin diferencia significativa entre grupos.
Naguib M, Samarkandi A H · British journal of anaesthesia 1999 · n=75
Un ECA doble ciego 1999 (n=75) encontró que melatonina 5 mg sublingual redujo significativamente la ansiedad preoperatoria en mujeres, con efecto similar a midazolam pero sin deterioro psicomotor significativo.
Samarkandi A, Naguib M, Riad W et al. · European journal of anaesthesiology 2005 · n=105
Un ECA doble ciego 2005 (n=105) encontró que melatonina en dosis de 0.25 y 0.5 mg/kg fue tan efectiva como midazolam para reducir la ansiedad preoperatoria en niños, con menor incidencia de excitación postoperatoria y trastornos del sueño a las 2 semanas.
Chojnacki C, Walecka-Kapica E, Klupinska G et al. · Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society 2015 · n=64
Un ECA 2015 (n=64) evaluó la combinación de fluoxetina (20 mg/día) y melatonina (5 mg/día) vs. fluoxetina sola en mujeres posmenopáusicas. La ansiedad se midió con la escala HARS y se redujo significativamente en ambos grupos, pero sin diferencias entre grupos, indicando que la melatonina no aportó un beneficio adicional sobre la ansiedad.
Khezri Marzieh Beigom, Merate Hamid · Indian journal of ophthalmology 2013 · n=60
Un ECA doble ciego 2013 (n=60) encontró que la melatonina sublingual 3 mg redujo significativamente las puntuaciones de ansiedad en pacientes sometidos a cirugía de cataratas bajo anestesia tópica, con mejoría en las condiciones quirúrgicas; la ansiedad fue un endpoint primario medido directamente.
Torun Aysun Caglar, Yüceer Ezgi · Journal of oral and maxillofacial surgery : official journal of the American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 2019 · n=90
Un ECA doble ciego 2019 (n=90) encontró que la melatonina oral (0.4 mg/kg) redujo significativamente la ansiedad prequirúrgica en cirugía de tercer molar, aunque en menor medida que el midazolam, y sin afectar funciones cognitivas o psicomotoras.
Isik Berrin, Baygin Ozgül, Bodur Haluk · Paediatric anaesthesia 2008 · n=60
Un RCT 2008 (n=60) comparó melatonina (3 mg o 0.5 mg/kg) con midazolam y placebo en niños ansiosos para tratamiento dental; la melatonina no mostró mejoría en la sedación ni reducción de ansiedad, siendo similar al placebo.
Bolt Robert, Hyslop Marie C, Herbert Esther et al. · British journal of anaesthesia 2024 · n=110
Un ECA pragmático multicéntrico 2024 (n=110) encontró que la melatonina fue inferior al midazolam para reducir la ansiedad preoperatoria en niños, con una diferencia clínicamente relevante (ajustada media 13.1 puntos en la escala mYPAS-SF, IC 95% 3.7-22.4), aunque el ensayo se detuvo prematuramente por futilidad en el reclutamiento.
Mukherjee Aditi, Raghu K, Kumar Sailesh et al. · The British journal of oral & maxillofacial surgery 2025 · n=78
Un ECA 2025 (n=78) encontró que la melatonina oral (6 mg) redujo significativamente la ansiedad preoperatoria en pacientes sometidos a extracción de terceros molares, evidenciado por una disminución en los niveles de cortisol postoperatorio y mejora en parámetros fisiológicos, aunque su efecto fue más tardío que la musicoterapia.
Holm Mikkel Andreas, Gram-Hanssen Anders, Madsen Bennedikte Kollerup et al. · Acta anaesthesiologica Scandinavica 2022 · n=33
Un ECA 2022 (n=33) encontró que la melatonina oral (10 mg) no redujo la ansiedad preoperatoria en pacientes sometidos a reparación de hernia, medida con STAI y VAS, sin diferencias significativas frente a placebo (p=0.814 y p=0.813).
Deery Christopher, Bolt Robert, Papaioannou Diana et al. · Health technology assessment (Winchester, England) 2025 · n=110
Un RCT 2025 (n=110) encontró que la melatonina fue inferior al midazolam para reducir la ansiedad preoperatoria en niños, con una diferencia clínicamente significativa a favor del midazolam. La melatonina no demostró no inferioridad y fue inferior al comparador activo.
Grima Natalie A, Rajaratnam Shantha M W, Mansfield Darren et al. · BMC medicine 2018 · n=33
Un RCT 2018 (n=33) encontró que la melatonina (2 mg/día durante 4 semanas) redujo significativamente la ansiedad medida por la subescala de ansiedad del Hospital Anxiety Depression Scale en pacientes con lesión cerebral traumática, en comparación con placebo.
Caumo Wolnei, Torres Fernanda, Moreira Nívio L et al. · Anesthesia and analgesia 2007 · n=33
Un RCT 2007 (n=33) encontró que la melatonina preoperatoria (5 mg) redujo significativamente la ansiedad postoperatoria en pacientes sometidas a histerectomía abdominal, con un NNT de 2.53 para prevenir ansiedad alta en las primeras 24 horas, y mejoró la analgesia y el ritmo circadiano.
Marseglia L, Manti S, D'Angelo G et al. · Journal of biological regulators and homeostatic agents 2015 · n=60
Un ensayo controlado aleatorizado de 2015 (n=60) encontró que la administración oral de melatonina antes de la extracción de sangre redujo significativamente la ansiedad pre-procedimental en niños (p<0.0005), con un tamaño del efecto grande, apoyando su uso como ansiolítico en este contexto.
Turkistani A, Abdullah K M, Al-Shaer A A et al. · European journal of anaesthesiology 2007 · n=45
Un ECA 2007 (n=45) encontró que la premedicación con melatonina (3 o 5 mg oral) redujo significativamente la ansiedad preoperatoria medida por escala visual analógica, en comparación con placebo, y disminuyó la dosis de propofol necesaria para inducción anestésica.
Mellor Katie, Papaioannou Diana, Thomason Anna et al. · BMC pediatrics 2022
Una revisión sistemática de 2022 (11 estudios) evaluó melatonina como ansiolítico preoperatorio en niños; los resultados sobre ansiedad fueron contradictorios, sin poder confirmar su eficacia en comparación con la medicación habitual.
Impellizzeri Pietro, Vinci Enrica, Gugliandolo Maria Cristina et al. · European journal of pediatrics 2017 · n=80
Un RCT 2017 (n=80) encontró que la melatonina fue tan efectiva como el midazolam para reducir la ansiedad preoperatoria en niños, sin diferencias significativas entre grupos; la melatonina mostró un efecto positivo comparable al fármaco estándar.
Kain Zeev N, MacLaren Jill E, Herrmann Leslie et al. · Anesthesiology 2009
Un ECA 2009 (n no especificado) en niños quirúrgicos encontró que la melatonina preoperatoria (0.05-0.4 mg/kg) fue menos efectiva que midazolam para reducir la ansiedad preoperatoria; la ansiedad fue mayor en todos los grupos de melatonina. Sin embargo, la melatonina mostró un efecto dosis-dependiente en reducir el delirio de emergencia.
Bienert Agnieszka, Wawrzyniak Katarzyna, Wiczling Paweł et al. · Journal of clinical pharmacology 2015 · n=32
Un ensayo controlado de 2015 (n=32) comparó melatonina con clonidina como premedicación para anestesia; la ansiedad se midió con escala VAS-A. Melatonina fue menos efectiva que clonidina para reducir la ansiedad en la inducción anestésica, pero no hubo diferencias significativas en la farmacocinética/farmacodinamia de propofol entre grupos.