Ácido Fólico para Estado de Ánimo

Un meta-análisis 2004 (3 ECA, n=247) encontró que añadir ácido fólico al tratamiento antidepresivo redujo significativamente los puntajes de depresión en la escala HDRS, con un tamaño del efecto moderado. El ácido fólico mostró un efecto positivo sobre el estado de ánimo como suplemento a otros tratamientos.

Un ECA 2011 (n=900) en adultos mayores con síntomas depresivos encontró que la suplementación con ácido fólico + vitamina B12 no potenció significativamente el efecto de los antidepresivos sobre los síntomas depresivos medidos con PHQ-9, aunque hubo un efecto pequeño en la escala K-10. El ácido fólico como componente de la combinación no mostró un efecto clínicamente relevante sobre el estado de ánimo.

Un ECA 2013 (n=140) estudió ácido fólico más vitamina B12 para síntomas negativos de esquizofrenia; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, aunque la mejora en síntomas negativos podría relacionarse indirectamente con el estado de ánimo.

Un RCT 2018 (n=55) estudió l-metilfolato en esquizofrenia; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, aunque se observó mejoría en síntomas psicóticos y fisiológicos cerebrales.

Un ECA doble ciego 2000 (n=127) encontró que la coadministración de 500 µg/día de ácido fólico con fluoxetina mejoró significativamente el estado de ánimo en mujeres con depresión mayor, con una reducción media en la escala de Hamilton de 11.7 a 6.8 (p<0.001) y un 93.9% de respondedoras frente al 61.1% con placebo. En hombres no se observó beneficio significativo, posiblemente por dosis insuficiente de ácido fólico.

Un ECA 2014 (n=112) evaluó ácido fólico (2.5 mg/día) para prevenir trastornos del estado de ánimo en jóvenes con riesgo familiar; no encontró reducción significativa en la incidencia de trastornos del estado de ánimo en comparación con placebo, aunque hubo evidencia post-hoc de retraso en la aparición en quienes enfermaron.

Una revisión sistemática y meta-análisis de 2015 (11 ECA) encontró que el uso a corto plazo de ácido fólico y vitamina B12 no mejora los síntomas depresivos en adultos con depresión mayor tratados con antidepresivos, pero el uso prolongado (semanas a años) puede disminuir el riesgo de recaída y la aparición de síntomas clínicamente significativos en poblaciones en riesgo. El efecto sobre el estado de ánimo es mixto: nulo a corto plazo y positivo a largo plazo.

Una revisión sistemática con metaanálisis 2020 (14 estudios, n=1520) evaluó ácido fólico adyuvante para trastornos mentales mayores; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, sino que se evaluaron síntomas psiquiátricos globales. Se encontró eficacia en depresión mayor y manía bipolar, pero no en esquizofrenia.

Una revisión sistemática y meta-análisis de 2018 (n=no reportado) evaluó folato y sus derivados en depresión unipolar; el estado de ánimo fue el endpoint principal. Se encontró un beneficio significativo solo cuando se restringió a dosis bajas de folato (<5 mg/día) o metilfolato 15 mg/día como coadyuvante a ISRS, pero la calidad de la evidencia fue baja o muy baja. No hubo beneficio en monoterapia ni en otras dosis, por lo que el efecto es mixto.

Un ECA doble ciego 2008 (n=41) estudió ácido fólico (1 mg/día) como complemento de inhibidores de colinesterasa en pacientes con Alzheimer; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, por lo que no se puede determinar el efecto específico del ácido fólico sobre el estado de ánimo.

Un ensayo doble ciego de 1986 (n=75) encontró que la suplementación con 200 µg/día de ácido fólico redujo la morbilidad afectiva en pacientes con litio, con una reducción del 40% en aquellos que alcanzaron niveles plasmáticos de folato ≥13 ng/ml, indicando un efecto positivo sobre el estado de ánimo.

Un RCT 2017 (n no reportado) encontró que el ácido fólico redujo la eficacia de lamotrigina para mejorar el estado de ánimo en depresión bipolar, con un efecto negativo significativo sobre la respuesta al tratamiento.

Un metaanálisis de 2021 (6 ECA) encontró que la terapia adyuvante con L-metilfolato o ácido fólico mejoró significativamente las puntuaciones de depresión (HAM-D y BDI-II), la tasa de respuesta y la tasa de remisión en pacientes con trastorno depresivo mayor tratados con ISRS/IRSN, indicando un efecto positivo del ácido fólico sobre el estado de ánimo.

Un ECA controlado con placebo de 2005 (n=23) en hombres sanos encontró que la suplementación con ácido fólico (100-200 mcg/día durante 12 semanas) no mejoró significativamente el estado de ánimo ni los niveles de serotonina, a pesar de aumentar los folatos séricos y eritrocitarios y reducir la homocisteína.

Un RCT 2008 (n=27) encontró que la combinación de ácido fólico (10 mg/día) con fluoxetina mejoró significativamente el estado de ánimo (reducción en la escala HDRS) en pacientes con depresión mayor en comparación con fluoxetina sola; el ácido fólico contribuyó como componente activo al potenciar la respuesta antidepresiva.