Ácido Fólico para Estado de Ánimo

Un meta-análisis 2004 (3 ECA, n=247) encontró que agregar ácido fólico al tratamiento antidepresivo redujo significativamente los puntajes de depresión (HDRS) en 2.65 puntos, con menos pacientes sin mejoría del 50% a las 10 semanas; el ácido fólico mostró un efecto positivo como suplemento para mejorar el estado de ánimo en depresión.

Un ECA 2011 (n=900) en adultos mayores con síntomas depresivos encontró que la suplementación con ácido fólico (400 mcg/d) + vitamina B12 no potenció significativamente el efecto de los antidepresivos sobre el estado de ánimo, medido con PHQ-9 y K-10, mostrando un efecto nulo en la mayoría de análisis.

Un meta-análisis 2021 (6 ECA) encontró que la terapia adyuvante con L-metilfolato o ácido fólico mejoró significativamente las puntuaciones de depresión (HAM-D y BDI-II), la tasa de respuesta y la tasa de remisión en pacientes con trastorno depresivo mayor, en comparación con monoterapia con ISRS/IRSN. El efecto fue positivo y de magnitud moderada.

Un ECA 2013 (n=140) estudió la suplementación con ácido fólico más vitamina B12 para síntomas negativos de esquizofrenia; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, por lo que no se puede extraer una conclusión sobre su efecto específico en el estado de ánimo.

Un ECA 2018 (n=55) estudió l-metilfolato en esquizofrenia; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, aunque se evaluó la depresión con la Calgary Depression Scale for Schizophrenia sin encontrar diferencias significativas.

Un RCT doble ciego 2000 (n=127) encontró que la coadministración de 500 µg/día de ácido fólico con fluoxetina mejoró significativamente el estado de ánimo en mujeres con depresión mayor, con una reducción media en la escala Hamilton de 11.7 a 6.8 (p<0.001) y un 93.9% de respondedoras vs 61.1% en placebo. En hombres no se observó efecto significativo, posiblemente por dosis insuficiente.

Un ECA 2014 (n=112) encontró que la suplementación con ácido fólico (2.5 mg/día) durante hasta 36 meses no redujo significativamente la incidencia de trastornos del estado de ánimo en jóvenes con riesgo familiar, aunque hubo evidencia post-hoc de un retraso en la aparición en quienes enfermaron.

Una revisión sistemática y meta-análisis de 2015 (11 ECA) encontró que el uso a corto plazo de folato y vitamina B12 no mejora los síntomas depresivos en adultos con depresión mayor tratados con antidepresivos, pero el uso prolongado puede reducir el riesgo de recaída y la aparición de síntomas clínicamente significativos en poblaciones en riesgo. El efecto sobre el estado de ánimo es mixto según la duración del tratamiento.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020 (14 estudios, n=1520) evaluó el ácido fólico como tratamiento adyuvante para trastornos mentales mayores; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, ya que los resultados se centraron en la psicopatología total y la eficacia diagnóstica específica.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2018 (Roberts et al.) evaluó folato y sus derivados en depresión unipolar. No se encontraron ensayos de monoterapia; solo cuando se restringió a dosis bajas de folato (<5 mg/día) o metilfolato (15 mg/día) como coadyuvante a ISRS hubo un beneficio significativo sobre el estado de ánimo, aunque la calidad de la evidencia fue baja o muy baja. El efecto general fue mixto, con resultados positivos solo en subgrupos específicos.

Un ensayo clínico doble ciego de 1986 (n=75) encontró que la suplementación con 200 microgramos/día de ácido fólico redujo la morbilidad afectiva en pacientes con litio, especialmente en aquellos con mayores niveles plasmáticos de folato; el ácido fólico mostró un efecto positivo sobre el estado de ánimo como componente activo.

Un RCT 2017 (n no reportado en abstract) encontró que el ácido fólico redujo la eficacia de lamotrigina para mejorar el estado de ánimo en depresión bipolar, sin efecto directo propio; el efecto negativo se limitó a portadores del gen COMT Met.

Un ECA 2005 (n=23) en hombres sanos encontró que la suplementación con ácido fólico (100-200 µg/día durante 12 semanas) no mejoró significativamente el estado de ánimo ni los niveles de serotonina, a pesar de aumentar los folatos séricos y eritrocitarios y reducir la homocisteína.

Un ECA 2008 (n=27) encontró que la combinación de ácido fólico (10 mg/día) con fluoxetina mejoró significativamente el estado de ánimo (medido por HDRS) en pacientes con depresión mayor, en comparación con fluoxetina más placebo; el ácido fólico contribuyó como componente activo.

Un ECA 2018 (n=39) estudió ácido fólico durante el embarazo y su efecto en el desarrollo psicosocial infantil; el estado de ánimo no fue un endpoint directo.