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NAC para Estado de Ánimo

La N-acetilcisteína muestra evidencia mixta para mejorar el estado de ánimo, con beneficios pequeños en algunos trastornos psiquiátricos.

Actualizado en junio de 2026 · 18 estudios analizados

Impacto

Mixto

Confianza en la evidencia

BConfianza Alta
18estudios
13RCTs
5meta-análisis

Distribución de resultados entre estudios

A favor 51.5%Sin efecto 41.8%En contra 0%

Resumen de Evidencia

La N-acetilcisteína (NAC) ha sido estudiada en más de una docena de ensayos clínicos para mejorar el estado de ánimo, principalmente en personas con trastorno bipolar o depresión mayor. Los resultados son contradictorios: algunos metaanálisis encuentran un beneficio pequeño pero real, especialmente en depresión bipolar, mientras que varios estudios individuales no muestran efecto significativo. Por ejemplo, un metaanálisis de 2024 con casi 1000 pacientes reportó una mejoría modesta en síntomas depresivos, pero un ensayo grande de 2014 en depresión mayor no encontró diferencias en el objetivo principal. En general, la NAC parece tener un efecto positivo limitado y no consistente en todas las poblaciones.

  • Un metaanálisis de 2024 con casi 1000 pacientes encontró que NAC mejoró los síntomas depresivos en trastorno bipolar y depresión mayor, con un efecto pequeño.
  • Un ensayo grande de 2014 en depresión mayor no mostró beneficio significativo en el objetivo principal, aunque sí en algunos análisis secundarios.
  • En pacientes con trastorno bipolar en fase depresiva, un metaanálisis de 2021 reportó un efecto moderado, pero con amplia variabilidad entre estudios.

👥 Población con mayor evidencia

Personas con trastorno bipolar en fase depresiva, donde varios metaanálisis muestran un beneficio pequeño pero significativo.

💊 Dosis con mayor evidencia

Las dosis más estudiadas son de 1 a 3 gramos al día, sin una dosis óptima clara.

⚖️ Por qué hay resultados contradictorios

Las diferencias en los resultados pueden deberse a variaciones en las poblaciones estudiadas (trastorno bipolar vs. depresión unipolar), dosis (de 1 a 3 gramos al día), duración del tratamiento y la gravedad de los síntomas basales. Además, algunos estudios usaron NAC como tratamiento adicional a medicamentos existentes, lo que puede influir en los resultados.

⚠️ Limitaciones de la evidencia

Muchos estudios son pequeños y de corta duración, y los resultados positivos provienen principalmente de análisis secundarios o subgrupos. La evidencia no es suficiente para recomendar NAC de forma general para el estado de ánimo.

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Estudios Individuales (18)

N-Acetylcysteine in depressive symptoms and functionality: a systematic review and meta-analysis.

Fernandes Brisa S, Dean Olivia M, Dodd Seetal et al. · The Journal of clinical psychiatry 2016 · n=574

Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis 2016 (5 ECA, n=574) encontró que la administración de N-acetilcisteína mejoró significativamente los síntomas depresivos evaluados con escalas validadas (MADRS, HDRS) en comparación con placebo, con un tamaño del efecto pequeño (SMD=0.37). También mejoró la funcionalidad global y mostró buena tolerabilidad. El estudio concluye que NAC es eficaz para mejorar el estado de ánimo en pacientes con trastornos psiquiátricos.

Doble ciegoControlado con placebo24 sem. duraciónN-acetilcisteína, dosis no especificadaPubMed →
Efficacy of N-acetylcysteine for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis.

Peng Tzu-Rong, Lin Hung-Hong, Tseng Tzu-Ling et al. · General hospital psychiatry 2024 · n=904

Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis 2024 (12 ECA, n=904) encontró que NAC adyuvante mejoró significativamente los síntomas depresivos en pacientes con trastornos psiquiátricos, especialmente trastorno bipolar, con un tamaño del efecto pequeño (DME = -0.24).

Doble ciegoControlado con placebo1000-3000 mg/díaPubMed →
Meta-Analysis A favor

Un meta-análisis 2021 (6 ECA, n=248) encontró que la N-acetilcisteína como tratamiento aumentativo para la depresión bipolar mostró un efecto moderado superior al placebo en mejorar el estado de ánimo, aunque con un intervalo de confianza amplio.

Doble ciegoControlado con placeboN-acetilcisteína como tratamiento aumentativo, dosis variable según estudios incluidosPubMed →
The efficacy of adjunctive N-acetylcysteine in major depressive disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.

Berk Michael, Dean Olivia M, Cotton Sue M et al. · The Journal of clinical psychiatry 2014 · n=252

Randomized Controlled Trial~ Mixto

Un ECA doble ciego 2014 (n=252) evaluó NAC como adyuvante en MDD. El endpoint primario (MADRS) no mostró diferencias significativas a las 12 semanas, pero hubo señales positivas secundarias en función y mejoría en subgrupos con depresión más severa. El efecto sobre el estado de ánimo fue mixto: negativo en el análisis principal, positivo en algunos análisis secundarios.

Doble ciegoControlado con placebo16 sem. duraciónN-acetilcisteína (NAC) 2 g/día (dos cápsulas de 500 mg dos veces al día)PubMed →
Depressive symptoms and cannabis use in a placebo-controlled trial of N-Acetylcysteine for adult cannabis use disorder.

Tomko Rachel L, Baker Nathaniel L, Hood Caitlyn O et al. · Psychopharmacology 2020 · n=302

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2020 (n=302) encontró que NAC 2400 mg/día no redujo los síntomas depresivos en adultos con trastorno por consumo de cannabis durante 12 semanas, en comparación con placebo. No hubo diferencias significativas entre grupos en el estado de ánimo medido por la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión.

Doble ciegoControlado con placebo12 sem. duración2400 mg/día de N-acetilcisteínaPubMed →
The effect of N-acetylcysteine on bipolar depression: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.

Pittas Stefanos, Theodoridis Xenophon, Haidich Anna-Bettina et al. · Psychopharmacology 2021

Meta-Analysis Sin efecto

Un meta-análisis de 2021 (5 ECA) evaluó NAC como tratamiento adyuvante para la depresión bipolar, midiendo el estado de ánimo mediante escalas como MADRS; no se encontró un efecto significativo de NAC sobre la sintomatología depresiva.

Doble ciegoControlado con placeboPubMed →
The efficacy of adjunctive N-acetylcysteine in acute bipolar depression: A randomized placebo-controlled study.

Ellegaard Pernille Kempel, Licht Rasmus Wentzer, Nielsen René Ernst et al. · Journal of affective disorders 2019 · n=80

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2019 (n=80) no encontró efecto significativo de NAC (3 g/día) como adyuvante en depresión bipolar aguda sobre el estado de ánimo medido con MADRS, con una diferencia entre grupos de 0.5 puntos (p=0.88).

Doble ciegoControlado con placebo20 sem. duración3 g/día NACPubMed →
Baseline serum amino acid levels predict treatment response to augmentation with N-acetylcysteine (NAC) in a bipolar disorder randomised trial.

Bortolasci Chiara C, Turner Alyna, Mohebbi Mohammadreza et al. · Journal of psychiatric research 2021 · n=60

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA doble ciego 2021 (n=60) estudió NAC como tratamiento adyuvante en trastorno bipolar; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, sino que se evaluaron predictores metabolómicos de respuesta al tratamiento.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo16 sem. duración2000 mg/día NACPubMed →
Orally administered N-acetylcysteine may improve general well-being in patients with mild chronic bronchitis.

Hansen N C, Skriver A, Brorsen-Riis L et al. · Respiratory medicine 1994 · n=105

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA doble ciego de 1994 (n=105) encontró que NAC oral (600 mg dos veces al día) mejoró significativamente el bienestar general medido con el GHQ en pacientes con bronquitis crónica leve, en comparación con placebo, lo que sugiere un efecto positivo sobre el estado de ánimo.

Doble ciegoControlado con placebo22 sem. duración600 mg b.i.d. de NAC en comprimidos de liberación sostenidaPubMed →
Randomized Controlled Trial A favor

Un RCT 2017 (n no reportado) encontró que NAC adjunto (2000 mg/día) mejoró significativamente los síntomas depresivos medidos con MADRS durante 16 semanas en pacientes con depresión unipolar, aunque no se observaron cambios en marcadores inflamatorios (IL6, PCR) ni BDNF. El efecto sobre el estado de ánimo fue positivo, pero el mecanismo no parece estar mediado por estos biomarcadores.

Doble ciegoControlado con placebo16 sem. duración2000 mg/día NACPubMed →
A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of Aspirin and N-Acetylcysteine as Adjunctive Treatments for Bipolar Depression.

Bauer Isabelle E, Green Charles, Colpo Gabriela D et al. · The Journal of clinical psychiatry 2018 · n=24

Randomized Controlled Trial A favor

Un ECA doble ciego 2018 (n=24) encontró que la combinación de NAC (1000 mg/día) y aspirina durante 16 semanas se asoció con una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento (67%) en comparación con placebo (55%), NAC solo (57%) y aspirina sola (33%), indicando un efecto positivo de NAC como componente activo en la combinación sobre el estado de ánimo en depresión bipolar.

Doble ciegoControlado con placebo16 sem. duración1000 mg/día de NACPubMed →
Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un RCT 2015 (n=40) estudió NAC como adyuvante a risperidona para irritabilidad en autismo; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, ya que se midieron subescalas de irritabilidad e hiperactividad/no cumplimiento, no estado de ánimo general.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placebo10 sem. duración600-900 mg/día de NACPubMed →
N-acetylcysteine for major depressive episodes in bipolar disorder.

Magalhães Pedro V, Dean Olívia M, Bush Ashley I et al. · Revista brasileira de psiquiatria (Sao Paulo, Brazil : 1999) 2011 · n=17

Randomized Controlled Trial A favor

Un RCT doble ciego 2011 (n=17) encontró que la N-acetilcisteína adyuvante mejoró significativamente los síntomas depresivos y el estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar, con un tamaño del efecto grande.

Doble ciegoControlado con placebo24 sem. duración2 g/día de N-acetilcisteínaPubMed →
Qualitative methods in early-phase drug trials: broadening the scope of data and methods from an RCT of N-acetylcysteine in schizophrenia.

Berk Michael, Munib Ahmed, Dean Olivia et al. · The Journal of clinical psychiatry 2011 · n=140

Randomized Controlled Trial Sin efecto

Un ECA 2011 (n=140) estudió NAC en esquizofrenia; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, pero el análisis cualitativo sugirió mejoras en síntomas afectivos no capturadas por escalas cuantitativas.

⚠️ Outcome no medido directamenteDoble ciegoControlado con placeboN-acetilcisteína (NAC), dosis no especificada en el abstractPubMed →
N-Acetylcysteine for the Treatment of Psychiatric Disorders: A Review of Current Evidence.

Ooi Soo Liang, Green Ruth, Pak Sok Cheon · BioMed research international 2018

Systematic Review Sin efecto

Una revisión narrativa de 2018 (sin número de sujetos especificado) evaluó NAC para diversos trastornos psiquiátricos; el estado de ánimo no fue un endpoint directo, ya que los resultados para trastornos del estado de ánimo fueron mixtos y poco claros.

⚠️ Outcome no medido directamente2000-2400 mg/díaPubMed →
The efficacy of N-acetylcysteine as an adjunctive treatment in bipolar depression: an open label trial.

Berk Michael, Dean Olivia, Cotton Sue M et al. · Journal of affective disorders 2011 · n=149

Controlled Trial A favor

Un ensayo abierto de 2011 (n=149) encontró que NAC 1g dos veces al día redujo significativamente las puntuaciones de depresión bipolar (BDRS) en 8 semanas, con una mejora grande y significativa en el estado de ánimo.

8 sem. duración1g BID de NACPubMed →
N-acetylcysteine in bulimia nervosa--open-label trial.

Guerdjikova Anna I, Blom Thomas J, Mori Nicole et al. · Eating behaviors 2013 · n=8

Controlled Trial Sin efecto

Un ensayo abierto de 2013 (n=8) estudió NAC para bulimia nerviosa; el estado de ánimo no fue un endpoint primario ni secundario explícito, solo se mencionó como parte de la evaluación de patología del estado de ánimo sin resultados significativos.

⚠️ Outcome no medido directamente12 sem. duracióndosis flexible de N-acetilcisteína (NAC)PubMed →
Changes in Resting-State Functional Connectivity and Cognitive-Affective Symptoms in Patients With Post-Concussion Syndrome Treated With N-Acetyl Cysteine.

Monti Daniel A, Faezeh Vedaei, Zabrecky George et al. · The Journal of head trauma rehabilitation 2025 · n=50

Controlled Trial A favor

Un ensayo controlado no ciego de 2025 (n=50) encontró que NAC mejoró significativamente el estado de ánimo medido por el Profile of Mood Scale en pacientes con síndrome post-conmoción crónico, en comparación con el cuidado estándar.

NAC oral diario e infusiones intravenosas semanales (dosis no especificada)PubMed →