Melatonina para Función Cognitiva

Un meta-análisis 2025 (10 ECA, n=516) encontró que la melatonina mejoró significativamente la cognición global medida por el Mini-Mental State Examination (MMSE) en adultos mayores con deterioro cognitivo, con un aumento medio de 1.8 puntos (g=0.47), aunque el efecto fue modesto y no alcanzó umbrales clínicos definitivos.

Una revisión sistemática y metaanálisis en red de 2024 (10 ECA, n=4599) encontró que la melatonina fue significativamente más efectiva que donanemab, lecanemab, aducanumab y placebo para mejorar la función cognitiva en pacientes con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer leve, sin heterogeneidad significativa en el análisis de sensibilidad.

Un meta-análisis de 2015 (7 ECA, n=520) evaluó melatonina para trastornos del sueño y cognición en demencia; la función cognitiva no mostró cambios significativos, indicando que la melatonina no mejora la cognición en esta población.

Un meta-análisis 2025 (8 ECA, n=518) encontró que la melatonina mejoró significativamente la función cognitiva en adultos con deterioro cognitivo, con un efecto más pronunciado en aquellos con deterioro cognitivo leve, administrada entre las 20:30 y 21:00 durante 13-24 semanas.

Un ECA doble ciego 2025 (n=118) evaluó melatonina 10 mg/día durante 4 días perioperatorios en adultos mayores sometidos a TURP. No hubo efecto significativo sobre la incidencia de trastorno neurocognitivo postoperatorio a los 21 días, pero se observó un beneficio selectivo en memoria (FOME recuerdo diferido) y atención/flexibilidad cognitiva (Digit Span) a los 21 días. A los 180 días no hubo casos de POCD y ambos grupos mejoraron su rendimiento cognitivo global, posiblemente por alivio de síntomas urinarios.

Un ECA 2008 (n=189) en adultos mayores con demencia encontró que la melatonina (2.5 mg/noche) no tuvo efecto significativo sobre la función cognitiva medida con el Mini-Mental State Examination; solo la luz brillante mostró un beneficio modesto. La melatonina se asoció con efectos adversos en el estado de ánimo, por lo que no se recomienda sola para mejorar cognición.

Un ECA 2014 (n=80) encontró que la melatonina de liberación prolongada (2 mg/día) como terapia añadida mejoró significativamente la función cognitiva (IADL y MMSE) en pacientes con Alzheimer leve a moderado, especialmente en aquellos con insomnio comórbido, en comparación con placebo.

Una revisión sistemática Cochrane de 2006 (3 ECA) evaluó melatonina para deterioro cognitivo en demencia; no encontró efectos significativos en las escalas cognitivas (MMSE, ADAS-cog), por lo que no hay evidencia suficiente para apoyar su uso en la función cognitiva.

Una revisión sistemática y meta-análisis de 2022 (26 estudios, 1387 pacientes) encontró evidencia de muy baja calidad de que la melatonina tiene efecto positivo en algunos dominios cognitivos para disminuir los efectos secundarios cognitivos de la terapia electroconvulsiva, aunque el tamaño del efecto fue pequeño.

Un ECA 2020 (n=99) evaluó melatonina (3 o 10 mg/día) vs placebo en niños con síntomas postconmocionales; la función cognitiva fue un outcome secundario y no mostró diferencias significativas entre grupos.

Un ECA 2005 (n=80) encontró que 5 mg de melatonina sola mejoró el sueño diurno sin deteriorar la memoria ni la vigilancia, indicando un efecto positivo sobre la función cognitiva al no causar deterioro, a diferencia del zolpidem.

Un meta-análisis en red de 2022 (50 ECA) encontró que la melatonina en dosis bajas y a medio plazo se asoció con la mayor mejoría en la función cognitiva medida por MMSE en pacientes con Alzheimer, con una diferencia media de 1.48 puntos frente a placebo, superando a otros fármacos aprobados.

Un ECA 2004 (n=66) encontró que la melatonina 5 mg preoperatoria empeoró el rendimiento en pruebas psicomotoras (Trail Making A y B) antes de la cirugía en comparación con placebo, pero no hubo diferencias significativas después de la operación. El efecto sobre la función cognitiva fue mixto: deterioro preoperatorio sin deterioro postoperatorio.

Un ECA doble ciego 2015 (n=26) evaluó melatonina (3 mg/día) vs placebo en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente durante 12 meses. La función cognitiva se midió mediante el MSFC y la subescala cognitiva de la MFIS; no hubo diferencias significativas en los resultados primarios o secundarios, pero se observó una tendencia a mejoría en el MSFC y la subescala cognitiva (p=0.05 y 0.006, respectivamente, sin corrección para comparaciones múltiples).

Un ECA doble ciego 2000 (n=84) encontró que la premedicación con 0.05 mg/kg de melatonina sublingual produjo ansiolisis y sedación preoperatoria sin deterioro de las habilidades cognitivas y psicomotoras, a diferencia de dosis más altas o midazolam.

Un RCT 1998 (n=15) evaluó melatonina 5 mg en médicos de emergencias tras turnos nocturnos; no se encontró efecto significativo sobre la función cognitiva medida mediante pruebas neuropsicológicas, en comparación con placebo.

Un ECA 2023 (n=102) encontró que la melatonina 3 mg/día durante 6 semanas mejoró significativamente la función cognitiva medida con MoCA en individuos en hemodiálisis, con un aumento de 21.19 a 24.27 en el grupo de intervención versus placebo.

Un ECA cruzado, doble ciego, controlado con placebo en 2008 (n=16) encontró que la melatonina de liberación prolongada (2 mg) no afectó significativamente las funciones psicomotoras, el recuerdo de memoria ni las habilidades de conducción en adultos mayores sanos, en comparación con placebo.

Un ECA 2016 (n=10) evaluó el efecto de la aplicación tópica de crema de melatonina al 12.5% sobre la función cognitiva en voluntarios sanos, no encontrando efectos significativos en los parámetros cognitivos medidos (KSS, FTT, CRT).

Un ECA 2025 (n=27) encontró que 12 semanas de suplementación con melatonina (3 mg/noche) atenuó los trastornos psico-cognitivos en pacientes con esclerosis múltiple, lo que sugiere un efecto positivo sobre la función cognitiva.

Una revisión sistemática de 2025 (3 ECA) encontró que la combinación de buspirona y melatonina mejoró las alteraciones cognitivas subjetivas en pacientes con trastorno depresivo mayor, y la combinación de escitalopram y tandospirona mejoró la función ejecutiva y fluidez verbal en depresión vascular; la melatonina contribuyó como componente activo en la combinación.

Un estudio controlado con diseño N=1 y doble ciego (1996) evaluó el efecto de 1.6 mg de melatonina sobre la función cognitiva en un sujeto sano. No se observó efecto directo durante el pico de melatonina sérica, pero durante el nadir de temperatura corporal aumentaron los tiempos de reacción en todas las tareas cognitivas, sugiriendo un efecto indirecto por hipotermia. El resultado es mixto: sin efecto directo pero con enlentecimiento cognitivo asociado a la caída de temperatura.

Un ensayo controlado 2009 (n=50) encontró que una dosis única de 3 mg de melatonina mejoró significativamente la precisión en la memoria de reconocimiento de objetos codificados bajo estrés en hombres jóvenes sanos, sin afectar la recuperación de memorias previas ni modular las hormonas del estrés.

Un ECA 1993 (n=20) en hombres sanos encontró que dosis diurnas de melatonina (10-80 mg) empeoraron el rendimiento cognitivo, reduciendo respuestas correctas en vigilancia auditiva y aumentando fatiga, confusión y somnolencia, comparado con placebo.

Un ensayo controlado 2003 (n=16) encontró que la melatonina (5 mg) produjo un déficit pequeño en el rendimiento en tareas de función cognitiva (tracking, memoria espacial, vigilancia) en comparación con placebo, aunque menor que el causado por temazepam. La melatonina aumentó la somnolencia subjetiva, lo que sugiere un efecto negativo leve sobre la función cognitiva aguda.

Un ECA 2020 (n=40) comparó melatonina (3 mg/día) con memantina (5 mg/día) en pacientes con MDD que recibían ECT; la melatonina empeoró significativamente la función cognitiva medida por MMSE, mientras que memantina la mejoró.

Un estudio controlado de 2007 (n no reportado) encontró que la melatonina durante la vigilia indujo cambios en la activación del hipocampo similares a los observados después de una siesta, pero no mejoró significativamente el recuerdo de la memoria verbal en comparación con placebo. Aunque la melatonina mostró efectos neurofisiológicos que podrían favorecer la consolidación de la memoria, la falta de mejora en el rendimiento sugiere que se requiere descanso concomitante para obtener beneficios cognitivos.

Un estudio controlado de 1998 (n=10) encontró que la melatonina (6 mg/día) mejoró la capacidad de recordar elementos previamente aprendidos en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, indicando un efecto positivo sobre la función cognitiva.